[發明專利]包含脂肽(LP)化合物的非病毒基因遞送劑

有效

• 申請號: 201880041396.0
• 申請日: 2018-06-08
• 公開（公告）號: CN110769862B
• 公開（公告）日: 2023-09-12
• 發明（設計）人: 科林·威廉姆·普頓;卡圖瓊·何;保羅·詹姆斯·懷特;凱瑟琳·索亞·布伊;納比拉·阿赫塔爾;哈雷斯·阿里·阿爾瓦西蒂
• 申請（專利權）人: 莫納什大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61K38/08;A61K47/10;A61K47/42;A61K47/14
• 代理公司: 廣州文冠倪律知識產權代理事務所(普通合伙) 44348
• 代理人: 何錦標;楊婭莉

1.一種非病毒核酸遞送劑，其包含以下的復合物：

(i)用于遞送至細胞的核酸貨物；

(ii)一種或多種陽離子脂肽化合物，其中所述脂肽化合物具有通式I：

(I)R-L-肽

其中R是直鏈或支鏈烷基；

L是接頭基團；并且

所述肽具有包含2-15個氨基酸的任何氨基酸序列，但條件是至少兩個氨基酸獨立地選自具有強堿性/正電荷性質的氨基酸；和

(iii)選自由以下組成的組的一種或多種聚合物電荷中和劑：聚氨基酸聚合物、聚乙二醇(PEG)和聚氨基酸聚合物的共聚物以及聚(丙烯酸)的共聚物；

其中所述復合物呈具有基本上為中性或負性的表面電荷的顆粒形式，并且所述復合物的形成在水相中進行。

2.根據權利要求1所述的遞送劑，其中所述核酸貨物是編碼一種或多種蛋白質、一種或多種寡肽或一種或多種肽的DNA分子。

3.根據權利要求1所述的遞送劑，其中所述核酸貨物是編碼一種或多種蛋白質、一種或多種寡肽或一種或多種肽的mRNA分子。

4.根據權利要求1所述的遞送劑，其中所述核酸貨物是modRNA。

5.根據權利要求1所述的遞送劑，其中所述脂肽化合物具有通式II：

(II)R-CO-肽

其中

CO是接頭(L)基團；

R為CH₃-(CH₂)_n-，其中n是11至21范圍內的整數，并且所述肽具有包含2-15個氨基酸的任何氨基酸序列，但條件是至少兩個氨基酸獨立地選自具有強堿性/正電荷性質的氨基酸。

6.根據權利要求5所述的遞送劑，其中n是13至18范圍內的整數。

7.根據權利要求4至6中任一項所述的遞送劑，其中所述肽包含5-10個氨基酸。

8.根據權利要求4至6中任一項所述的遞送劑，其中所述氨基酸序列的至少兩個氨基酸獨立地選自賴氨酸(Lys)、精氨酸(Arg)和組氨酸(His)。

9.根據權利要求5所述的遞送劑，其中所述脂肽化合物具有通式：硬脂酰基-Cys-X¹-X²-Lys-Lys-Lys(SEQ?ID?NO:2)，其中X¹和X²是任何氨基酸并且可以相同或不同。

10.根據權利要求5所述的遞送劑，其中所述脂肽化合物具有通式：硬脂酰基-X⁰-X¹-X²-Lys-Lys-Lys(SEQ?ID?NO:3)，其中X⁰不存在或是除Cys以外的任何氨基酸，并且X¹和X²是除Cys以外的任何氨基酸，并且可以相同或不同。

11.根據權利要求10所述的遞送劑，其中X⁰是Ser或Thr。

12.根據權利要求9至11中任一項所述的遞送劑，其中X¹和X²獨立地選自Ala、Arg和His。

13.根據權利要求9至11中任一項所述的遞送劑，其中X¹和X²是His。

14.根據權利要求1至6中任一項所述的遞送劑，其中所述一種或多種聚合物電荷中和劑選自聚(L-谷氨酸酯)-PEG共聚物(PLGA-PEG)。

15.根據權利要求1至6中任一項所述的遞送劑，其中所述一種或多種聚合物電荷中和劑選自聚(丙烯酸)的共聚物。