[發明專利]IL-10、S100B和H-FABP標記及其在創傷性腦損傷檢測中的應用

在審

• 申請號: 201880039652.2
• 申請日: 2018-06-07
• 公開（公告）號: CN110770586A
• 公開（公告）日: 2020-02-07
• 發明（設計）人: J-C·桑切斯
• 申請（專利權）人: 日內瓦大學
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 44205 廣州嘉權專利商標事務所有限公司
• 代理人: 黃琳娟

本發明涉及IL?10、S100B或H?FABP作為生物標記或這些生物標記的組合及它們在檢測創傷性腦損傷或輕度創傷性腦損傷(mTBI)中的應用。

技術領域

本發明涉及生物標記以及新型生物標記，及它們在診斷腦損傷或腦部相關損傷中的應用，尤其是在診斷輕度創傷性腦損傷(mTBI)中的應用，并且涉及生物標記在個體中用于檢測創傷性腦損傷的方法和裝置。

背景技術

腦損傷在全世界范圍內具有很高的發病率。尤其是輕度創傷性腦損傷(mTBI)在世界上有著顯著的發病率，并且造成高昂的醫療費用。相比于重度TBI，mTBI不能明顯檢測到，并因此通常在確診或排除嚴重腦損傷之前進行計算機斷層攝影(CT)掃描。

目前為止，鑒定哪些患有多種神經損傷且尤其是輕度創傷性腦損傷(mTBI)的患者可被安全地送回家仍然是一個挑戰。因此，計算機斷層攝影(CT)掃描是當今檢測這些患者的腦損傷的主要工具。然而，許多掃描是陰性結果且成本高昂。因此，在任何臨床診斷準則中，將輕度TBI定義為格拉斯哥昏迷評分(GCS)(Jennet and Teasdale,check,1978)顯示為13-15，快速可靠地鑒定顱內損傷患者對避免創傷后并發癥和盡量減少繼發性腦損傷至關重要(Graham,et al.,1998)。已報道了多項研究旨在采用簡單的血液檢測先篩查出所有輕度TBI患者以減少非必要的CT掃描次數，并使患者更快出院(Berger et al.,2007；Poli-de-Figueiredo et al.,2006)。在過去的幾年中，S100B尤其被廣泛研究并認為其作為mTBI標記具有潛在前景，并被各公司高度推廣。然而，其臨床應用仍存在爭議。輕度TBI的成年患者中，描述了低于0.10μg/L臨界值的S100B最大僅實現在CT掃描中減少30％。S100B未成為兒科TBI患者的相關預后指標，評估僅作為鑒定兒童患有低風險TBI的輔助手段(Tavarezet al.,2012)。

輕度創傷性腦損傷(mTBI，也稱為腦震蕩，輕微頭部創傷，和輕微腦/頭部損傷)是一種閉合性頭部損傷，定義為鈍器創傷造成的結果或者加速/減速力導致精神狀態的短暫變化(迷糊、定向障礙或失憶)或小于30分鐘的意識喪失。通常，意識喪失非常短暫，且范圍介于幾秒到幾分鐘之間。在所有閉合性頭部、腦損傷住院病例中，輕度TBI仍然占最大百分比。目前，臨床環境中評估TBI患者的主要標準為格拉斯哥昏迷評分(GCS)，其評估TBI后的意識水平。輕度創傷性腦損傷很可能只有在受傷或入院時當精神狀態發生變化時(病人眩暈、迷糊、失去知覺，GCS得分13-15)才被診斷出來。在美國，入院時，10％的頭部損傷患者被分類為重度TBI(GSC得分低于8)，10％被分類為中度TBI(GSC得分9-12)，剩余80％被分類為輕度TBI(GSC得分13-15)((Narayan RK,Michel ME,et al,J Neurotrauma.,2002)。世界衛生組織指出在歐洲也有類似的比例，治療頭部損傷的患者中估計有70％至90％的被分類為輕度(Cassidy JD et al,2004,Journal of Rehabilitation Medicine)。由于10％的mTBI患者可能會遭受長期的障礙，例如頭痛、疲勞、思考困難、記憶問題、注意力缺陷、情緒波動、睡眠障礙、沮喪甚至癲癇發作，這仍然是一個公共健康問題(Jallo and Narayan,2000；Narayan et al,2002)。由于病因復雜，鑒定出哪些mTBI患者可無需干預治療地安全地送回家仍然具有挑戰性(Jagoda et al.,2008)。目前，為了應對可能的創傷后并發癥和繼發性腦損傷，進一步使用如計算機斷層攝影(CT)掃描和磁共振成像(如果可用)等工具對mTBI患者進行診斷(Graham et al.,1998)。在mTBI患者組中，僅有3-19％顯示出異常的CT結果，從而揭示患者的急性顱內病變(Jagoda et al.,2008；Bazarian et al.,2006；Borg et al.,2004)。這些掃描結果中的其他80％+顯示了正常的頭部CT結果，表明沒有損傷并發癥，這樣不具成本效益，并且對患者和醫務人員來說都是耗時的。