[發明專利]針對B細胞成熟抗原(BCMA)的納米顆粒

在審

• 申請號: 201880039504.0
• 申請日: 2018-06-13
• 公開（公告）號: CN110740756A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: A·德塔普佩;I·格霍布里阿爾;M·里迪;P·格霍羅格赫徹阿恩
• 申請（專利權）人: 達納-法伯癌癥研究所有限公司
• 主分類號: A61K49/00
• 分類號: A61K49/00;A61K49/18
• 代理公司: 11314 北京戈程知識產權代理有限公司
• 代理人: 程偉

1.一種靶向納米顆粒結合物，包含：

納米顆粒；

鏈接子；以及

抗B細胞成熟(BCMA)抗體。

2.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述靶向納米顆粒結合物的納米顆粒的尺寸小于10nm。

3.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述納米顆粒是釓納米顆粒，任選地基于氧化硅的釓納米顆粒(SiGdNP)。

4.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述靶向納米顆粒結合物的納米顆粒的尺寸為30nm或更大。

5.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述納米顆粒是聚合物刷納米顆粒或包含成簇的規則間隔短回文重復序列(CRISPR)機構(即，sgRNA引導序列和/或Cas9mRNA)劑的納米顆粒。

6.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述納米顆粒是聚合物納米顆粒，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物還包含藥物。

7.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述納米顆粒是無機納米顆粒。

8.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述靶向納米顆粒結合物的尺寸為大約6至15nm，任選地約8至12nm，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物隨時間保持穩定，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物在15分鐘或更久的時間段內保持穩定，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物的尺寸在30分鐘或更久的時間段內保持穩定。

9.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述靶向納米顆粒結合物的尺寸為大約15至60nm，任選地約30至50nm，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物隨時間保持穩定，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物在15分鐘或更久的時間段內保持穩定，任選地其中所述靶向納米顆粒結合物的尺寸在30分鐘或更久的時間段內保持穩定。

10.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述鏈接子選自下列所組成的群組：N-羥基琥珀酰胺(NHS)與NHS的鏈接子、NHS與鹵乙酰基的鏈接子、NHS-馬來酰胺、和NHS-吡啶基二硫醇鏈接子。

11.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述抗BCMA抗體是單克隆抗體或其片段，任選地為人類人類單克隆抗體或其片段。

12.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述抗BCMA抗體是抗BCMA抗體片段，任選地選自下列所組成的群組：Fv、Fab、Fab'、Fab'-SH、F(ab')₂、雙特異性抗體、線性抗體、單鏈抗體分子(例如，scFv)和由抗體片段形成的多特異性抗體。

13.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述抗BCMA抗體是被標記的，任選地其中所述抗BCMA抗體是用多甲藻素葉綠素蛋白復合物(PerCP)/Cy5.5標記的。

14.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，其中所述靶向納米顆粒結合物包含裝飾有游離NHS基團的納米顆粒芯，任選地其中所述NHS基團經由雙磺基琥珀酰胺基辛二酸鹽交聯劑結合到抗BCMA抗體的表面上。

15.根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物，還包含藥物部分，任選地其中所述藥物部分是抗CS1劑或抗BCMA劑。

16.一種制劑，其包含根據權利要求1所述的靶向納米顆粒結合物。