[發明專利]利用多能干細胞進行的伴隨胎兒生長遲緩的腦損傷的改善和治療

在審

• 申請號: 201880037667.5
• 申請日: 2018-06-20
• 公開（公告）號: CN110869034A
• 公開（公告）日: 2020-03-06
• 發明（設計）人: 佐藤義朗;北瀨悠磨;清水忍;水野正明;早川昌弘;出澤真理;辻雅弘
• 申請（專利權）人: 國立大學法人名古屋大學;國立大學法人東北大學;國立研究開發法人國立循環器病研究中心;株式會社生命科學研究院
• 主分類號: A61K35/545
• 分類號: A61K35/545;A61P25/14;A61P25/28;C12N5/0775
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 何楊

本發明的目的在于，提供一種在再生醫療中使用多能干細胞(Muse細胞)的新的醫療用途。本發明提供一種含有從生物體的間充質組織或培養間充質細胞分離的SSEA－3陽性多能干細胞、用于對運動質量異常、神經發展異常等伴隨胎兒生長遲緩的腦損傷進行改善和治療的細胞制劑和醫藥組合物。本發明的細胞制劑是基于下述機制假設的：通過對具有上述障礙的對象用Muse細胞給藥而植入受損腦組織，對上述障礙進行改善和治療。

技術領域

本發明涉及再生醫療中的細胞制劑。更具體地，涉及含有多能干細胞、對伴隨胎兒生長遲緩的腦損傷的治療有效的細胞制劑和新的治療方法。

發明背景

胎兒生長遲緩(fetal growth retardation：FGR，或intrauterine growthrestriction：IUGR)由于各種原因而發病，妊娠中期發病的妊娠高血壓綜合征導致的FGR與介由胎盤的慢性低氧血癥、循環衰竭、營養不良等綜合作用，是精神發育遲緩、認知障礙等神經性后遺癥的原因，還沒有建立其治療方法。目前，胎兒生長遲緩發現于全部妊娠的約8～10％，在約18％的圍產期死亡例、約31％的胎兒死亡例中被確認。此外，胎兒生長遲緩也是新生兒的身高和體重均低于基準值的病理狀況(small－for－gestational age：SGA)的原因，是神經性后遺癥高風險群。為了預防該神經性后遺癥，嘗試了各種治療介入，但均沒有顯著效果(非專利文獻1)。

近年來，在再生醫療領域，針對各種疾病進行了使用干細胞的細胞療法的研究，作為期待臨床應用可能性的干細胞，已知有胚性干細胞(ES細胞)、神經干/祖細胞(NSPC)、人工多能干細胞(iPS細胞)、臍帶血干細胞(UCBC)。

此外，骨髓間充質細胞部分(MSC)是從成體分離的，已知具有例如分化成骨、軟骨、脂肪細胞、神經細胞、骨骼肌等的能力(非專利文獻2和3)。然而，MSC是含有各種細胞的細胞群，其分化能力的本質尚不明確，治療效果波動大。此外，作為成體來源的多能干細胞，報道了iPS細胞(專利文獻1)，但iPS細胞的建立需要對于作為間充質細胞的皮膚成纖維細胞級分將特定基因、特定化合物導入體細胞這種極為復雜的操作，而且iPS細胞具有高的腫瘤形成能力，因而對于臨床應用存在極高的門檻。

根據作為本發明人之一的出澤的研究可知，存在于間充質細胞級分、無誘導操作而得到的、表達SSEA－3(Stage－Specific Embryonic Antigen－3)作為表面抗原的多能干細胞(Multilineage－differentiating Stress Enduring cells；Muse細胞)承擔間充質細胞級分所具有的多能性，具有能夠應用于以組織再生為目標的疾病治療的可能性。此外，還已知Muse細胞可以通過用各種應力刺激間充質細胞級分來濃縮(專利文獻2、非專利文獻4)。然而，還沒有表明在伴隨胎兒生長遲緩的腦損傷的改善和/或治療中使用Muse細胞、獲得期待的治療效果的例子。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1:日本特許第4183742號公報

專利文獻2:國際公開第2011/007900號

非專利文獻

非專利文獻1:O’Keeffe M.J.等，Pediatrics，第112卷，第301－307頁(2003)

非專利文獻2:Dezawa，M.等，J.Clin.Invest.，第113卷，第1701－1710頁(2004)

非專利文獻3:Dezawa，M.等，Science，第309卷，第314－317頁(2005)

非專利文獻4:Wakao，S等，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，第108卷，第9875－9880頁(2011)

發明概述

發明所要解決的課題