[發(fā)明專利]治療自身免疫性疾病的PantId

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880034180.1
• 申請日: 2018-03-23
• 公開（公告）號: CN111372600A
• 公開（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: C·格爾貝爾;M·斯皮克;J·埃博里斯
• 申請（專利權(quán)）人: 奧菲斯生物科學(xué)公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20;A61K38/21;A61K39/395;A61P37/00
• 代理公司: 北京律盟知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11287
• 代理人: 劉媛媛

1.一種用于治療自身免疫性疾病或病癥的PantId分子，其中自身反應(yīng)性B細(xì)胞對免疫檢查點受體、免疫檢查點配體和/或免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子有反應(yīng)，所述分子包含：二、三、四或五個蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽的分子嵌合體：

其中所述蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽中的第一個是免疫檢查點受體、檢查點配體或免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子中的一種；和

其中所述蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽中的第二個是效應(yīng)子。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PantId分子，其中所述蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽中的第一個是免疫檢查點受體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的PantId分子，其中所述免疫檢查點受體是與配體結(jié)合并在白細(xì)胞或淋巴樣組織相關(guān)細(xì)胞內(nèi)引發(fā)信號傳導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)、跨膜或膜相關(guān)的蛋白。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的PantId分子，其中白細(xì)胞或淋巴樣組織相關(guān)細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過NF-κB、NFAT、JAK-STAT、PI-3K、PLC、PKC、cAMP-PKA、cGMP-PKG、MAPK、胱天蛋白酶、SMAD、Rho家族GTP酶、酪氨酸激酶或磷酸酶、脂質(zhì)激酶或磷酸酶途徑；或通過T和B細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(DC)、自然殺傷T(NKT)細(xì)胞、粒細(xì)胞(嗜中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞)、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或淋巴組織相關(guān)細(xì)胞中的其他信號傳導(dǎo)途徑，介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)作用。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的PantId分子，其中所述免疫檢查點受體是以下之一：PD-1(序列038)；CD28(序列039)；CTLA-4(序列040)；ICOS(序列041)；BTLA(序列042)；殺死免疫球蛋白受體(KIR)，包括：KIR2DL1(序列043)、KIR2DL2(序列044)、KIR2DL3(序列045)、KIR2DL4(序列046)、KIR2DL5A(序列047)、KIR2DL5B(序列048)、KIR2DS1(序列049)、KIR2DS2(序列050)、KIR2DS3(序列051)、KIR2DS4(序列052)、KIR2DS5(序列053)、KIR3DL2(序列054)、KIR3DL3(序列055)和KIR3DS1(序列056)；LAG-3(序列057)；CD137(序列058)；OX40(序列059)；CD27(序列060)；CD40(序列061)；TIM-3(序列062)和其他T細(xì)胞免疫球蛋白以及包含1-結(jié)構(gòu)域的(TIM)受體，包括TIM-1(序列063)、TIM-2(序列064)和TIM-4(序列065)；A2aR(序列066)；或者任何包含ITAM(基于免疫受體酪氨酸的活化基序，序列067)、ITIM(基于免疫受體酪氨酸的抑制基序，序列068)或ITSM(基于免疫受體酪氨酸的開關(guān)基序，序列069)基序、結(jié)構(gòu)域或肽例如CD244(2B4，序列070)和TIGIT受體(序列071)的跨膜、外周膜、膜相關(guān)或胞質(zhì)蛋白。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的PantId分子，其中所述蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽中的第一個包括免疫檢查點配體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的PantId分子，其中所述免疫檢查點配體是能夠引發(fā)免疫檢查點受體中信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)、結(jié)構(gòu)域或肽。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的PantId分子，其中所述信號傳導(dǎo)是反向信號傳導(dǎo)，通過該反向信號傳導(dǎo)，與檢查點配體結(jié)合的檢查點受體與表達(dá)配體的細(xì)胞信號傳導(dǎo)相關(guān)聯(lián)。