[發明專利]用于磷酸二酯酶抑制及其相關病癥的治療劑

在審

• 申請號: 201880033452.6
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN110650958A
• 公開（公告）日: 2020-01-03
• 發明（設計）人: S·K·德希潘德;S·A·庫爾卡尼;A·S·阿斯卡爾
• 申請（專利權）人: 諾瓦萊德制藥公司
• 主分類號: C07D471/14
• 分類號: C07D471/14
• 代理公司: 11127 北京三友知識產權代理有限公司
• 代理人: 宋珂;龐東成

1.一種治療哺乳動物中磷酸二酯酶相關病癥的方法，所述方法包括向需要這種治療的哺乳動物施用治療上有效量的組合物，所述組合物包含具有磷酸二酯酶抑制活性的抗寄生蟲化合物。

2.如權利要求1所述的方法，其中，所述抗寄生蟲化合物的結構為式I以及其對映異構體、非對映異構體、前藥或代謝物，或其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和多晶型物，其處于藥學上可接受的載體、媒介物或稀釋劑中，

其中，R₁選自-H、-COCH₃；R₂選自-H、-Cl、-Br、-I；R₃選自-H、-Cl、-Br、-I；R₄選自-H、-Cl；Ar選自

或者

其中，R₅選自-H、-NO₂、-Br；R₆選自-H、-Cl；R₇選自-H、-OH、-Cl；R₈選自-H、-Cl。

3.如權利要求1或2所述的方法，其中，式I化合物選自由氯硝柳胺、氯羥柳胺、雷復尼特、氯氰碘柳胺、二溴沙侖、美溴沙侖、三溴沙侖和硝唑尼特及其藥學上可接受的鹽、溶劑化物和多晶型物組成的組。

4.如權利要求1或2所述的方法，其中，包含式I化合物的組合物通過口服、靜脈內、腹膜內、眼部、胃腸外、局部、透皮、皮下、硬膜下、靜脈內、肌肉內、皮內、鞘內、腹膜內、腦內、動脈內、病灶內或肺部途徑施用。

5.如權利要求1、2或4所述的方法，其中，包含式I化合物的組合物通過局部或透皮途徑施用。

6.如權利要求1、2或5所述的方法，其中，包含式I化合物的組合物通過局部途徑施用。

7.如權利要求1所述的方法，其中，所述磷酸二酯酶相關病癥選自由哮喘、支氣管炎、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺動脈高壓、過敏性鼻炎、過敏性結膜炎、干眼癥、冠心病、間歇性跛行、癡呆癥、抑郁癥、精神分裂癥、勃起功能障礙、杜氏肌營養不良癥、男性和女性生育障礙、銀屑病、濕疹、紅斑痤瘡、纖維化皮膚病、斑禿、扁平苔蘚、落葉型天皰瘡、尋常型天皰瘡、慢性牙周炎、皰疹樣皮炎、白癜風和大皰性類天皰瘡組成的組。

8.如權利要求1、2或4所述的方法，其中，式I化合物通過口服途徑以口服溶液、懸浮液、糖漿、牙膏或膠囊形式以每日約1mg至3000mg的劑量向哺乳動物施用。

9.如權利要求1、2或4所述的方法，其中，式I化合物通過眼部途徑以滴眼劑或眼用凝膠的形式以約0.001％至10.0％w/v的濃度向哺乳動物施用。

10.如權利要求1、2、5或6所述的方法，其中，式I化合物通過局部途徑以霜劑、凝膠、貼劑、軟膏、局部拭子、乳液、溶液、糊劑、洗發劑或噴霧形式使用或不使用涂藥器以約0.001％至20.0％w/w的濃度向哺乳動物施用。

11.如權利要求1、2或4所述的方法，其中，式I化合物通過靜脈內、皮內、病灶內或皮下途徑以注射或輸注形式以約0.001％至5.0％w/v的濃度向哺乳動物施用。

12.如權利要求1、2或4所述的方法，其中，式I化合物隨著吸入器、霧化器或蒸發器以約0.001％至5.0％w/w的濃度向哺乳動物施用。

13.如權利要求1所述的方法，其中，所述哺乳動物是靈長類動物、犬科動物、貓科動物、牛科動物、綿羊科動物、豬科動物、駱駝科動物、山羊科動物、嚙齒動物或馬科動物。

14.如權利要求13所述的方法，其中，所述靈長類動物是人。