[發明專利]一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽新的制備方法

有效

• 申請號: 201880032384.1
• 申請日: 2018-06-05
• 公開（公告）號: CN110637013B
• 公開（公告）日: 2023-05-09
• 發明（設計）人: 許煒;陳茜;顧虹
• 申請（專利權）人: 浙江華海藥業股份有限公司;上海奧博生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D307/87
• 分類號: C07D307/87
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王慶艷;王春偉

本發明涉及一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽((S)?(+)?1?〔3?(二甲胺基)丙基〕?1?(4?氟苯基)?1,3?二氫?5氰基異苯并呋喃雙羥萘酸鹽)新的制備方法，所述方法環保，無污染，采用所述方法制得的艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽純度高，重復性好。

本申請要求于2017年6月5日提交中國專利局、申請號為201710411925.9發明名稱為“一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽新的制備方法”的中國專利申請的優先權，其全部內容通過引用結合在本申請中。

技術領域

艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽((S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1，3-二氫-5氰基異苯并呋喃雙羥萘酸鹽新的制備方法，屬于化學醫藥領域。

背景技術

艾司西酞普蘭(Escitalopram)，化學名：(S)-(+)-1-〔3-(二甲胺基)丙基〕-1-(4-氟苯基)-1，3-二氫-5氰基異苯并呋喃。艾司西酞普蘭草酸鹽由美國森林實驗室(ForestLaboratories)公司和丹麥靈北(Lundbeck)公司聯合開發，于2002年3月首次在瑞士等歐美國家上市，于8月份獲得FDA批準。艾司西酞普蘭是一種5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)，具有獨特的5-羥色胺異構位點結合機制，對5-羥色胺受體具有高度選擇性，用于重癥抑郁的治療和抑郁的維持治療。

重癥抑郁患者往往是非順從性的，難以評價患者是否接受了藥物的準確劑量。因此，通過替換酸根的手段，將艾司西酞普蘭草酸鹽配制成低溶解度的、具有緩釋作用的鹽型是十分必要的。

專利EP0347066公開了艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽及其制備方法，采用的溶劑是甲醇，起始物料為艾司西酞普游離堿與雙羥萘酸。

上述艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法采用的溶劑甲醇有一定毒性。本發明人通過不斷的研究，發現一種新的艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，采用水作為溶劑，所述方法環保，無污染，克服了現有技術存在的問題。

發明內容

本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽(式I化合物)的制備方法。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，所述方法為將艾司西酞普蘭草酸鹽溶解于溶劑中，滴加雙羥萘酸鹽溶液，析出艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的反應溶劑為水。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的溶解溫度為0-70℃。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的溶解溫度為45-65℃。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的雙羥萘酸鹽為雙羥萘酸二鈉鹽。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的滴加溶劑為水。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的滴加溶劑時的溫度為0-70℃。

更進一步，本發明提供了一種艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的制備方法，其特征在于，其中所述的滴加溶劑時的溫度為45-65℃。

附圖說明

為了更清楚地說明本發明實施例和現有技術的技術方案，下面對實施例和現有技術中所需要使用的附圖作簡單地介紹，顯而易見地，下面描述中的附圖僅僅是本發明的一些實施例，對于本領域普通技術人員來講，在不付出創造性勞動的前提下，還可以根據這些附圖獲得其他的附圖。

圖1為艾司西酞普蘭雙羥萘酸鹽的XRPD譜圖。