[發明專利](+)-3-(2,3-二氟苯基)-3-甲氧基吡咯烷或其藥學上可接受的鹽、其制備方法及其用途

有效

• 申請號: 201880031878.8
• 申請日: 2018-05-18
• 公開（公告）號: CN110621659B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: C·索尼森;M·布克薩;I·雷尼
• 申請（專利權）人: 綜合研究實驗室瑞典股份公司
• 主分類號: C07D207/12
• 分類號: C07D207/12;A61K31/40;A61P25/00;C07C57/15
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 徐達

1.式IIb鹽：

2.根據權利要求1所述的式IIb鹽，其特征在于是結晶的且包含位于6.7，13.4，23.2，27.8和29.4 2θ的峰的XRPD衍射圖。

3.根據權利要求1所述的式IIb鹽，其特征在于包含位于6.7，13.4，23.2，27.8和29.4 2θ的峰的XRPD衍射圖。

4.根據權利要求1-3中任一項所述的式IIb鹽，其中所述鹽在任何濕度重量改變±0.2％重量或更少。

5.根據權利要求4所述的式IIb鹽，其中所述鹽在任何相對濕度重量改變±0.2％重量或更少。

6.根據權利要求1-3中任一項所述的式IIb鹽，其中所述鹽在任何濕度不改變其結晶相。

7.根據權利要求6所述的式IIb鹽，其中所述鹽在任何相對濕度不改變其結晶相。

8.根據權利要求5或7所述的式IIb鹽，其中所述相對濕度是0％至100％的范圍，和

其中所述相對濕度在20℃至50℃范圍的溫度下測量。

9.根據權利要求8所述的式IIb鹽，其中所述相對濕度是0％至97％的范圍。

10.根據權利要求8所述的式IIb鹽，其中所述相對濕度在30℃測量。

11.根據權利要求8所述的式IIb鹽，其中所述相對濕度是0％至97％的范圍，和

其中所述相對濕度在30℃測量。

12.根據權利要求1-3、5、7和9-11中任一項所述的式IIb鹽，其中所述鹽具有163℃至165℃的熔點，和

在室溫下30mg/mL至80mg/mL的水溶解度。

13.根據權利要求12所述的式IIb鹽，其中所述鹽具有164.1℃的熔點。

14.根據權利要求12所述的式IIb鹽，其中所述鹽在室溫下具有34mg/mL或74.1mg/mL的水溶解度。

15.根據權利要求12所述的式IIb鹽，其中所述鹽具有164.1℃的熔點，和

在室溫下34mg/mL或74.1mg/mL的水溶解度。

16.根據權利要求1-3、5、7、9-11和13-15中任一項所述的式IIb鹽，所述式IIb鹽是(i)富馬酸和(ii)式II化合物的組合：

其中(i)和(ii)以1:1比率提供，和

其中式II化合物是用同位素標記的。

17.根據權利要求16所述的式IIb鹽，其中所述同位素是氘。

18.制備根據權利要求1-17中任一項所述的式IIb鹽的方法：

所述方法包括：

-拆分式I化合物：

在至少一種溶劑存在下將所述式I化合物與(-)-二苯甲酰-L-酒石酸組合，由此提供式IIa鹽：

-任選分離和干燥式IIa鹽，

-從式IIa鹽除去(-)-二苯甲酰-L-酒石酸由此提供式II化合物，

和

-將式II化合物與富馬酸組合由此提供式IIb鹽。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述至少一種溶劑選自甲醇，乙醇，1-丙醇，2-丙醇，1-丁醇，2-丁醇及其任何組合。