[發明專利]使用芬氟拉明治療多澤綜合征的方法

在審

• 申請號: 201880030886.0
• 申請日: 2018-05-04
• 公開（公告）號: CN110891558A
• 公開（公告）日: 2020-03-17
• 發明（設計）人: 布魯克斯·博伊德;斯蒂芬·J·法爾;布拉德利·伽勒拉
• 申請（專利權）人: 周格尼克斯國際有限公司
• 主分類號: A61K31/135
• 分類號: A61K31/135;A61P25/08
• 代理公司: 北京中博世達專利商標代理有限公司 11274
• 代理人: 申健

一種通過向患者給藥有效劑量的芬氟拉明或其藥學可接受鹽來治療和/或預防患者中多澤綜合征的癥狀的方法，所述患者例如為預先被診斷患有多澤綜合征的患者。以小于約10.0至約0.01mg/kg/天的優選劑量治療多澤綜合征患者。

技術領域

本發明一般涉及治療方法領域，更具體涉及治療人類患者的方法，且尤其涉及用于治療被診斷患有多澤綜合征(Doose Syndrome)的人類患者的方法和組合物。

背景技術

本發明涉及使用苯丙胺(amphetamine)衍生物，特別是芬氟拉明(fenfluramine)，對被診斷患有多澤綜合征的患者中多澤綜合征的癥狀的治療。

癲癇(epilepsy)是一種以反復癲癇發作的易感性為特征的大腦病癥。癲癇具有很多病因，包括但不限于分娩損傷、圍產期感染、缺氧、傳染病、毒素攝入、腦瘤、遺傳性障礙或退行性疾病、頭部損傷或創傷、代謝障礙、腦血管意外和酒精戒斷(alcohol withdrawal)。

大量癲癇亞型已經根據它們自身獨特的臨床癥狀、體征和表型、潛在的病理生理學和對不同治療的區別響應進行了表征和系統分類。該分類方案的最新版本、以及本領域廣泛接受的分類方案是國際抗癲癇聯盟(International League Against Epilepsy’s,“ILAE”)分類和術語委員會采用的分類方案，如下表1所示。參見伯格(Berg)等,“Revisedterminology and concepts for organization of seizures,”Epilepsia,51(4):676-685(2010)。

表1.癲癇亞型的ILEA分類方案

本領域技術人員將認識到，不同的癲癇亞型由不同的刺激引發、由不同的生物學途徑控制、并具有不同的病因，無論是遺傳性的、環境性的和/或由于疾病或大腦損傷導致的。此外，ILAE分類方案的第V部分的內容強調了以下事實：對癲癇的全面理解仍在發展，并且仍然存在還沒有被完全表征的、或仍未被識別為明確綜合征的癲癇亞型。因此，本領域技術人員將認識到，與一種癲癇亞型有關的教導最常見地不一定適用于任何其他亞型。

表現出各種作用機制的大量化合物用于治療不同類型的癲癇。下表2盡管不全面，但包括最廣泛規定的那些藥物：

表2.通常規定的抗癲癇藥物

考慮到癲癇綜合征之間的異質性，不同的癲癇亞型對不同的抗驚厥藥物作出不同的響應也就不足為奇了。也就是說，雖然特定的藥物能夠對一種形式的癲癇有效，但它可能對其他形式的癲癇完全無效，或甚至由于癥狀的加重，如使癲癇發作的頻率和嚴重程度惡化，而被忌用。由此出現了以下結果：特定藥物相對于特定類型的癲癇的功效是不可預測的，且因此特定藥物在治療一種類型的癲癇中有效、而該藥物以前并不已知對該類型的癲癇有效，這一發現幾乎總是令人驚訝的，即使是在該藥物已知對其他癲癇類型有效的情況下。對于被發現在治療對現有治療無響應的綜合征中有效的藥物尤其如此。

多澤綜合征

背景

最近的一篇綜述文章中提供了多澤綜合征的概述。參見凱利(Kelley)等,Developmental Medicine and Child Neurology(2010),p989,DOI:10.1111/j.1469-8749.2010.03744。