[發明專利]剪接體突變及其用途

在審

• 申請號: 201880029857.2
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN110914457A
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: M.沃姆斯;X.普揚;T.藤;P.朱
• 申請（專利權）人: 衛材研究發展管理有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;A61K31/7105
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 曹立莉

1.治療患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者的方法，包括:

a)檢測到受試者中不存在PHF5A突變；和

b)將剪接調節劑施用至缺少PHF5A突變的受試者。

2.治療患有腫瘤性疾病的受試者的方法，包括：

a)檢測到PHF5A突變；和

b)向受試者施用不靶向剪接體的腫瘤性疾病的替代療法。

3.治療患有腫瘤性疾病的受試者的方法，包括:

a)從受試者獲得生物樣品；

b)確定該受試者在樣品中不具有PHF5A突變；和

c)向受試者施用治療有效量的剪接調節劑。

4.鑒定患有或懷疑患有對剪接調節劑有抗性的腫瘤性疾病的患者的方法，包括:

a)從受試者獲得樣品；和

b)檢測樣品中的PHF5A突變,

其中當在樣品中檢測到PHF5A突變時，所述患者被鑒定為患有治療抗性腫瘤性疾病。

5.鑒定患有或懷疑患有對剪接調節劑有響應的腫瘤性疾病的患者的方法，包括:

a)從受試者獲得樣品；和

b)檢測樣品中PHF5A突變的存在或不存在,

其中當在樣品中未檢測到PHF5A突變時，所述患者鑒定為患有治療響應性腫瘤性疾病。

6.對患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者確定治療方案的方法，包括鑒定PHF5A突變的存在或不存在，且當突變不存在時確定用剪接調節劑治療，或當突變存在時用不靶向剪接體的替代療法治療。

7.鑒定適合用剪接調節劑治療的患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者的方法，包括:

a)從受試者獲得樣品；

b)檢測樣品中PHF5A突變的存在或不存在；和

c)當PHF5A突變不存在時，鑒定該受試者適合用剪接調節劑治療。

8.在患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者中監測剪接調節劑治療功效的方法，包括：

a)將剪接調節劑施用至受試者；

b)在施用剪接調節劑后檢測PHF5A突變的存在或不存在；

c)如果突變不存在則施用額外劑量的剪接調節劑；和

d)繼續重復步驟a)-c)直到檢測到PHF5A突變。

9.治療患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者的方法，包括：

a)檢測受試者中不存在PHF5A突變；

b)將剪接調節劑施用至缺少PHF5A突變的受試者；

c)在給藥剪接調節劑后測定PHF5A突變的存在或不存在；和

d)如果突變不存在則施用額外劑量的剪接調節劑。

10.檢測患有或懷疑患有腫瘤性疾病的受試者中PHF5A突變的方法，包括:

a)從受試者獲得腫瘤樣品；

b)將樣品與剪接調節劑接觸；

c)在與剪接調節劑接觸后測量腫瘤的生長或體積；和

d)與已知PHF5A狀態的對照腫瘤樣品比較,

其中腫瘤生長或體積相比于對照樣品的存在變化或缺乏變化指示存在突變。

11.權利要求5-7和10任一項所述的方法，進一步包括向缺少突變的受試者施用剪接調節劑。

12.權利要求4-6和10任一項所述的方法，進一步包括向具有突變的受試者施用不靶向剪接體的替代化合物。

13.權利要求10所述的方法，其中所述對照腫瘤樣品具有PHF5A突變。

14.權利要求10所述的方法，其中所述對照腫瘤樣品不具有PHF5A突變。

15.權利要求1、2、6、8、或9任一項所述的方法，進一步包括從受試者獲得生物樣品。