[發(fā)明專利]用于纖毛病的基因治療

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880029421.3
• 申請(qǐng)日: 2018-05-04
• 公開（公告）號(hào): CN110753559A
• 公開（公告）日: 2020-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 菲利普·貝亞勒;維克托·赫南德斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: UCL商業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;C07K14/47
• 代理公司: 11227 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 顧晉偉;劉振佳

1.用于治療纖毛病的載體，其中所述載體包含與纖毛病基因可操作地連接的啟動(dòng)子，其中所述載體可提供使所述纖毛病基因轉(zhuǎn)導(dǎo)到多個(gè)器官中，其中所述啟動(dòng)子是可提供使所述纖毛病基因在經(jīng)轉(zhuǎn)導(dǎo)器官中表達(dá)的遍在啟動(dòng)子，并且其中所述纖毛病基因編碼與在所述纖毛病中突變的蛋白質(zhì)相對(duì)應(yīng)的功能性人蛋白質(zhì)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載體，其中所述載體是腺相關(guān)病毒(AAV)載體或慢病毒載體。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的載體，其中所述載體是AAV載體。

4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述載體選自AAV8、AAV9、用來自AAV8或AAV9的衣殼蛋白假型化的AAV載體、AAV-PHP.A、AAV-PHP.B、AAV9.47、AAV-B1、AAV8(Y733F)或AAV2-TT。

5.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述載體是AAV8載體、AAV9載體、或者已用來自AAV8或AAV9的衣殼蛋白假型化的AAV載體。

6.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述啟動(dòng)子選自短延伸因子啟動(dòng)子(EFS)、CAG啟動(dòng)子、巨細(xì)胞病毒立即早期啟動(dòng)子(CMV)、泛素C啟動(dòng)子(UBC)、磷酸甘油酸激酶啟動(dòng)子(PGK)和β-肌動(dòng)蛋白啟動(dòng)子。

7.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述啟動(dòng)子具有選自SEQ ID NO.3、SEQ IDNO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8和SEQ ID NO.45的序列。

8.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述啟動(dòng)子是CAG啟動(dòng)子。

9.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述啟動(dòng)子是具有SEQ ID NO.4或SEQ IDNO.47的核苷酸序列的CAG啟動(dòng)子。

10.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述纖毛病基因編碼選自以下的功能性人蛋白質(zhì)：BBS1、BBS2、BBS3/ARL6、BBS4、BBS5、BBS6/MKKS、BBS7、BBS8、BBS9、BBS10、BBS11/TRIM32、BBS12、BBS13/MKS1、BBS14/CEP290、BBS15/C2ORF86、BBS16/SDCCAG8、BBS17/LZTFL1、BBS18/BBIP1、BBS19/IFT27、BBS20/IFT74和BBS21/C8ORF37蛋白。

11.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述纖毛病基因編碼選自以下的功能性人蛋白質(zhì)：BBS1、BBS2、BBS3/ARL6、BBS4、BBS5、BBS6/MKKS、BBS7、BBS8、BBS9、BBS10和BBS12蛋白。

12.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述纖毛病基因編碼選自BBS1和BBS10蛋白的功能性人蛋白質(zhì)。

13.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述纖毛病基因具有SEQ ID NO.1的核苷酸序列或與其具有至少70％序列同一性，并且編碼功能性人BBS1蛋白。

14.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的載體，其中所述纖毛病基因具有SEQ ID NO.11或12的核苷酸序列。

15.根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的載體，其中所述纖毛病基因具有SEQ ID NO.2的核苷酸序列或與其具有至少70％序列同一性，并且編碼功能性人BBS10蛋白。

16.根據(jù)權(quán)利要求1至12和15中任一項(xiàng)所述的載體，其中所述纖毛病基因具有SEQ IDNO.13或14的核苷酸序列。