[發明專利]穩定的胰島素制劑

有效

• 申請號: 201880029060.2
• 申請日: 2018-05-03
• 公開（公告）號: CN110582285B
• 公開（公告）日: 2023-04-14
• 發明（設計）人: J·耶熱克;D·格林;S·豪威爾;L·扎克熱夫斯基
• 申請（專利權）人: 艾瑞克有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K33/30;A61K38/28;A61K47/12;A61K47/18;A61K47/26;A61P3/10
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 張朔;黃革生

1.含水液體藥物制劑，包含：

(i)胰島素化合物，所述胰島素化合物選自賴脯胰島素、門冬胰島素、賴谷胰島素和重組人胰島素；

(ii)鋅離子；

(iii)濃度為1-50mM的檸檬酸根；

(iv)濃度為0.01Mm至0.3mM的選自在25℃對鋅離子結合而言的logK大于12.3的物質的鋅結合物質；和

(v)非離子表面活性劑，其為選自如下的烷基糖苷：十二烷基麥芽糖苷、辛基麥芽糖苷、癸基麥芽糖苷、十三烷基麥芽糖苷、十四烷基麥芽糖苷、和十六烷基麥芽糖苷；其中作為烷基糖苷的非離子表面活性劑以1-1000μg/ml的濃度存在。

2.根據權利要求1的制劑，其中胰島素化合物以濃度10-1000U/ml存在。

3.根據權利要求1或2的制劑，其中鋅離子以高于0.05％重量的鋅的濃度存在，基于制劑中胰島素化合物的重量計。

4.根據權利要求3的制劑，其中鋅離子以高于0.5％重量的鋅的濃度存在，基于制劑中胰島素化合物的重量計。

5.根據權利要求3的制劑，其中鋅離子以0.5-1％重量的鋅的濃度存在，基于制劑中胰島素化合物的重量計。

6.根據權利要求1或2的制劑，其中鋅離子與檸檬酸根的摩爾比是1:3至1:500。

7.根據權利要求1或2的制劑，其中烷基糖苷是十二烷基麥芽糖苷。

8.根據權利要求1或2的制劑，其中在25℃對鋅離子結合而言的logK大于12.3的鋅結合物質以0.02mM至0.2mM的濃度存在。

9.根據權利要求1或2的制劑，其中在25℃對鋅離子結合而言的logK大于12.3的鋅結合物質選自乙二胺四乙酸(EDTA)、乙二醇四乙酸(EGTA)、四亞乙基五胺、N-(2-羥基乙基)乙二胺三乙酸(HEDTA)、1-甲基-乙二胺三乙酸(PDTA)、1-乙基-乙二胺三乙酸、1-丙基-乙二胺三乙酸、1-羧基亞乙基-乙二胺三乙酸、三乙四胺六乙酸、四乙五胺七乙酸(TPHA)和三(2-氨基乙基)胺(Tren)。

10.根據權利要求9的制劑，其中在25℃對鋅離子結合而言的logK大于12.3的鋅結合物質是EDTA。

11.根據權利要求1或2的制劑，還包含張力調節劑。

12.根據權利要求1或2的制劑，還包含防腐劑。

13.根據權利要求12的制劑，其中防腐劑選自苯酚、間甲酚、氯甲酚、苯甲醇、尼泊金丙酯、尼泊金甲酯、苯扎氯銨和芐索氯銨。

14.根據權利要求1或2的制劑，用于治療罹患糖尿病的對象。

15.用于單次或多次使用的注射裝置，包含含有一個劑量或多個劑量的權利要求1至13任一項的制劑的容器以及注射針。

16.醫療裝置，其包括包含多個劑量的權利要求1至13任一項的制劑的儲器和適于自動或遙控操作的泵，以便在自動或遙控操作時將一個或多個劑量的制劑施用于機體。

17.作為烷基糖苷的非離子表面活性劑用于改善含水液體藥物制劑的儲存穩定性的用途，所述含水液體藥物制劑包含：

(i)胰島素化合物，所述胰島素化合物選自賴脯胰島素、門冬胰島素、賴谷胰島素和重組人胰島素；

(ii)鋅離子；

(iii)濃度為1-50mM的檸檬酸根；和

(iv)濃度為0.01Mm至0.3mM的選自在25℃對鋅離子結合而言的logK大于12.3的物質的鋅結合物質；

其中所述烷基糖苷選自十二烷基麥芽糖苷、辛基麥芽糖苷、癸基麥芽糖苷、十三烷基麥芽糖苷、十四烷基麥芽糖苷、和十六烷基麥芽糖苷；其中作為烷基糖苷的非離子表面活性劑以1-1000μg/ml的濃度存在。