[發明專利]碘氟潘的制造方法

在審

• 申請號: 201880027329.3
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN110582494A
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發明（設計）人: 外山正人;梅原惠美;木野友博;森田武;大畑伸介
• 申請（專利權）人: 日本醫事物理股份有限公司
• 主分類號: C07D451/02
• 分類號: C07D451/02;A61K51/04;G01N30/26;G01N30/88;C07B59/00
• 代理公司: 11256 北京市金杜律師事務所
• 代理人: 楊宏軍;李國卿

1.放射性碘標記碘氟潘的制造方法，其包括：

工序(a)，使下述通式(1)表示的標記前體化合物與放射性碘化物離子反應，得到下述通式(2)表示的放射性碘標記化合物；和

工序(b)，利用高效液相色譜法，對所述工序(a)中得到的所述放射性碘標記化合物進行純化，

所述工序(a)中使用的放射性碘化物離子的放射性活度在所述工序(a)開始時為200GBq以上，

所述工序(b)使用直徑為7mm以上的反相柱并使用乙醇水溶液作為洗脫液來進行，

[化學式1]

所述通式(1)中，R是烷基鏈的碳原子數為1～6的三烷基甲錫烷基取代基、或者三苯基甲錫烷基取代基；

[化學式2]

所述通式(2)中，X為碘的放射性同位素。

2.如權利要求1所述的放射性碘標記碘氟潘的制造方法，其中，所述洗脫液為乙醇與含有乙酸鈉的水溶液的混合液。

3.如權利要求1或2所述的制造方法，其中，所述工序(b)中的所述洗脫液為乙醇與包含緩沖水溶液或弱酸的堿性鹽的水溶液的混合液，包含所述緩沖水溶液或所述弱酸的堿性鹽的水溶液的pH為4～12。

4.如權利要求1至3中任一項所述的制造方法，其中，在所述工序(a)中，在溶劑存在下，使0.3mg/mL以上的所述標記前體化合物與所述放射性碘化物離子反應。

5.如權利要求4所述的制造方法，其中，在所述工序(a)中，在0.015mg/mL以上的非放射性碘化物離子的存在下，使所述標記前體化合物與所述放射性碘化物離子反應。

6.如權利要求4或5所述的制造方法，其中，所述工序(a)中使用的放射性碘化物離子的放射性活度在所述工序(a)開始時為400GBq以上。

7.如權利要求1～6中任一項所述的制造方法，其中，將所述工序(b)中洗脫得到的包含所述放射性碘標記化合物的洗脫液承接于回收容器中，并且將所述放射性碘標記化合物稀釋為10GBq/mL以下的濃度。

8.如權利要求7所述的制造方法，其中，所述回收容器中預先收納有用于將所述放射性碘標記化合物稀釋的稀釋液，通過將從所述反相柱洗脫得到的所述洗脫液承接于所述回收容器中，從而將所述放射性碘標記化合物稀釋為10GBq/mL以下的濃度。

9.如權利要求1至8中任一項所述的制造方法，其中，在所述工序(b)中，在以使得乙醇濃度成為20體積％以下的方式制備所述工序(a)中得到的放射性碘標記化合物后，實施基于所述高效液相色譜法的純化。