[發(fā)明專利]碘氟潘的制造方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880027329.3
• 申請日: 2018-03-08
• 公開（公告）號: CN110582494A
• 公開（公告）日: 2019-12-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 外山正人;梅原惠美;木野友博;森田武;大畑伸介
• 申請（專利權(quán)）人: 日本醫(yī)事物理股份有限公司
• 主分類號: C07D451/02
• 分類號: C07D451/02;A61K51/04;G01N30/26;G01N30/88;C07B59/00
• 代理公司: 11256 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 楊宏軍;李國卿

本發(fā)明提供能夠在不降低品質(zhì)的情況下大量制造碘[¹²³I]氟潘的方法。該方法為放射性碘標記碘氟潘的制造方法，其包括：工序(a)，使標記前體化合物與放射性碘化物離子反應(yīng)，得到放射性碘標記化合物；和工序(b)，利用高效液相色譜(HPLC)法，對工序(a)中得到的放射性碘標記化合物進行純化，工序(a)中使用的放射性碘化物離子的放射性活度在工序(a)開始時為200GBq以上，工序(b)使用直徑為7mm以上的反相柱并使用乙醇水溶液作為洗脫液來進行。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及碘氟潘的制造方法。

背景技術(shù)

就碘[¹²³I]氟潘(¹²³I)而言，對紋狀體多巴胺性神經(jīng)元的突觸中的多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)具有高親和性，因此，能夠利用單光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)(SPECT)將黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)細胞發(fā)生變性的運動失調(diào)疾病的紋狀體中的DAT分布密度可視化，可用于作為上述運動失調(diào)疾病的帕金森氏病及其他帕金森氏綜合征以及路易體癡呆的診斷中。

作為碘[¹²³I]氟潘的制造方法，例如以往已知有下述方法：使作為碘[¹²³I]氟潘的放射性標記前體的三甲基錫體與放射性碘化物反應(yīng)，然后使用4.6mm×300mm的C18柱，并使用甲醇/水/三乙胺混合液作為洗脫液，以10分鐘的保留時間對得到的反應(yīng)液進行HPLC純化，得到作為標記化合物的碘[¹²³I]氟潘(非專利文獻1及2)。

另一方面，作為碘[¹²³I]氟潘的類似化合物即托品烷化合物，已知有專利文獻1所記載的化合物，例如，關(guān)于[¹²³I]β-CIT，報道了：為了縮短合成時間、并使調(diào)配時間簡化，在放射性碘標記反應(yīng)后，使用小型柱和乙醇水溶液以5～6分鐘的保留時間對反應(yīng)液進行HPLC純化(非專利文獻3)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻

專利文獻

專利文獻1：國際公開WO95/01184公報

非專利文獻

非專利文獻1：Baldwin R.M.等，Nucl.Med.Biol.，vol.22，No.2，pp.211-219，1995

非專利文獻2：Neumeyer J.L.，J.Med.Chem.，1994，37，1558-1581

非專利文獻3：Katsifis A.等，Appied Radiation and Isotopes 64，(2008)，27-31

發(fā)明內(nèi)容

然而，就上述非專利文獻1及2中記載的方法而言，考慮到向人類的應(yīng)用，使用安全性低的甲醇方面成為問題。因此，通過采用將安全性更高的乙醇用作洗脫液的方法，從而在34個國家或地區(qū)作為藥品而得到藥事承認(2013年7月到現(xiàn)在)，在日本，也從2014年起由申請人進行銷售。

然而，通過本申請的發(fā)明人的知識而獲知：若為了提高生產(chǎn)率而增大制造中使用的放射性活度，則碘[¹²³I]氟潘的穩(wěn)定性降低，可能無法滿足被藥事承認的標準。需要說明的是，上述非專利文獻3及專利文獻1中，關(guān)于這樣的碘[¹²³I]氟潘的大量制造相關(guān)的問題點，沒有任何公開或教導(dǎo)。

本發(fā)明是鑒于上述情況而做出的，目的在于提供能夠在不降低品質(zhì)的情況下大量制造碘[¹²³I]氟潘的方法。