[發明專利]檢測和量化有機酸代謝產物的質譜測定方法

有效

• 申請號: 201880025818.5
• 申請日: 2018-04-16
• 公開（公告）號: CN110573478B
• 公開（公告）日: 2023-02-28
• 發明（設計）人: K·P·亞當;A·J·湯普森
• 申請（專利權）人: 梅塔博隆股份有限公司
• 主分類號: C07B61/00
• 分類號: C07B61/00;C07H19/06;C07H19/10
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 張小勇

1.一種通過質譜確定樣品中兩種或更多種分析物的存在、不存在或量的方法，所述兩種或更多種分析物選自由乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸、戊酸、己酸、3-甲基戊酸、4-甲基戊酸、乳酸、丙酮酸、富馬酸、琥珀酸、蘋果酸、α-酮基戊二酸、烏頭酸、檸檬酸、異檸檬酸及其組合組成的組，其中所述兩種或多種分析物之一選自由乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸、戊酸、己酸、3-甲基戊酸、4-甲基戊酸組成的組；并且所述兩種或更多種分析物中的一種不同的分析物選自由乳酸、丙酮酸、富馬酸、琥珀酸、蘋果酸、α-酮基戊二酸、烏頭酸、檸檬酸、異檸檬酸組成的組，其中運行時間少于六分鐘，所述方法包括：

a)在適于從所述一種或多種分析物中的每一種分析物產生可通過質譜檢測的一種或多種離子的條件下，將所述樣品置于電離源作用下，其中在電離之前將所述一種或多種分析物衍生化；

b)在單次進樣中通過質譜測量來自所述一種或多種分析物中的每一種分析物的一種或多種離子的量；和

c)使用所述一種或多種離子的測量量來確定所述樣品中所述一種或多種分析物中的每一種分析物的量。

2.根據權利要求1所述的方法，其中確定三種或更多種分析物的量。

3.根據權利要求1所述的方法，其中確定四種或更多種分析物的量。

4.根據權利要求1所述的方法，其中確定五種或更多種分析物的量。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述兩種或更多種分析物之一是丙酮酸。

6.根據權利要求1所述的方法，其中使用至少2,4-二氟苯基肼鹽酸鹽或3-硝基苯基肼鹽酸鹽來衍生所述樣品。

7.根據權利要求1所述的方法，其中使用至少2,4-二氟苯基肼鹽酸鹽來衍生所述樣品并且其中所述樣品是糞便樣品。

8.根據權利要求1所述的方法，其中使用至少3-硝基苯基肼鹽酸鹽來衍生所述樣品并且其中所述樣品是血漿樣品。

9.根據權利要求6所述的方法，其中選自由EDC鹽酸鹽、1-羥基苯并三唑、N，N'二異丙基碳二亞胺和二環己基碳二亞胺組成的組的一種或多種偶聯催化劑也用于衍生。

10.根據權利要求2所述的方法，其中確定乙酸、丙酸和丁酸的量。

11.根據權利要求3所述的方法，其中確定乙酸、丙酸、丁酸和乳酸的量。

12.根據權利要求3所述的方法，其中確定乙酸、丙酸、異丁酸和丁酸的量。

13.根據權利要求3所述的方法，其中確定乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、2-甲基丁酸、異戊酸、戊酸和己酸的量。

14.根據權利要求1所述的方法，其中質譜儀以負模式運行。

15.根據權利要求1所述的方法，其中所述樣品在經受電離源之前已通過液相色譜純化。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述液相色譜選自由高性能液相色譜、超高性能液相色譜和湍流液相色譜組成的組。

17.根據權利要求15所述的方法，其中所述樣品在經受電離源之前已通過高性能液相色譜或超高性能液相色譜進行了純化。

18.根據權利要求1所述的方法，其中內標用于確定所述樣品中所述一種或多種分析物的量。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述內標包含一種或多種待測分析物中至少一種分析物的同位素標記類似物。