[發明專利]抗APOC3抗體和其使用方法在審
| 申請號： | 201880024432.2 | 申請日： | 2018-04-20 |
| 公開（公告）號： | CN110506056A | 公開（公告）日： | 2019-11-26 |
| 發明（設計）人： | P·達西爾瓦-賈迪尼;H·德哈德 | 申請（專利權）人： | 斯塔滕生物技術有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/18 | 分類號： | C07K16/18;A61P3/06;A61P9/10 |
| 代理公司： | 11256 北京市金杜律師事務所 | 代理人： | 陳文平;黃海波<國際申請>=PCT/IB |
| 地址： | 荷蘭*** | 國省代碼： | 荷蘭;NL |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 抗體 特異性結合 藥物組合物 表達載體 抗體治療 宿主細胞 核酸 拮抗 | ||
1.一種分離的抗體，其在pH 7.4下以第一解離常數(KD)和在pH 5.5下以第二KD特異性結合于ApoC3，其中所述第二KD與所述第一KD之間的比率超過約5。
2.根據權利要求1所述的分離的抗體，其中所述第一KD小于10nM。
3.根據權利要求1或2所述的分離的抗體，其中所述抗體在表達ApoC3的小鼠中的半衰期超過約3天。
4.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體減弱ApoC3抑制肝細胞吸收極低密度脂蛋白(VLDL)的能力。
5.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠提高ApoC3從受試者的血液中清除的速率。
6.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠提高ApoB從受試者的血液中清除的速率。
7.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠降低ApoC3在受試者的血液中的水平。
8.根據權利要求7所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠使ApoC3在受試者的血液中的水平降低至少40％，持續至少2周。
9.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠降低ApoB在受試者的血液中的水平。
10.根據權利要求9所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠使ApoB在受試者的血液中的水平降低至少20％，持續至少2周。
11.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠抑制受試者的餐后脂血癥。
12.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體能夠結合于脂質結合的ApoC3。
13.根據前述權利要求中任一權利要求所述的分離的抗體，其中所述抗體結合于在SEQID NO:2中所述的氨基酸序列內的表位。
14.根據權利要求13所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置2、5、6、8或10處的氨基酸中的至少一個。
15.根據權利要求14所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置5和6處的氨基酸。
16.根據權利要求14所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置2、5、6和8處的氨基酸。
17.根據權利要求14所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置10處的氨基酸。
18.根據權利要求14所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置6、8和10處的氨基酸。
19.根據權利要求14所述的分離的抗體，其中所述表位包含處于SEQ ID NO:2的位置6和8處的氨基酸。
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