[發明專利]可溶性腎素(原)受體用于治療代謝紊亂及相關疾患的用途

在審

• 申請號: 201880023930.5
• 申請日: 2018-03-14
• 公開（公告）號: CN110505875A
• 公開（公告）日: 2019-11-26
• 發明（設計）人: T·楊
• 申請（專利權）人: 猶他大學研究基金會
• 主分類號: A61K31/404
• 分類號: A61K31/404;A61K31/519;A61K31/55
• 代理公司: 11285 北京北翔知識產權代理有限公司
• 代理人: 吳溪;張廣育<國際申請>=PCT/US2

公開了治療肥胖癥或肥胖癥相關疾患的方法，所述方法包括向肥胖或患有肥胖癥相關疾患的受試者施用有效量的可溶性腎素(原)受體(sPRR)。在一些情況下，肥胖癥相關疾患可以是但不限于脂肪變性、高血糖癥、胰島素抵抗、慢性腎病。公開了減輕體重的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的sPRR。公開了治療受試者的脂肪肝的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的sPRR。公開了治療體液和電解質紊亂的方法，所述方法包括向診斷為患有體液和電解質紊亂的受試者施用有效量的sPRR。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年3月14日提交的美國臨時申請No.62/471,140的權益，所述臨時申請以引用的方式整體并入本文。

關于聯邦政府資助研究的聲明

本發明是在美國國立衛生研究院授予的DK094956和DK104072的政府支持下完成的。政府擁有本發明的某些權利。

背景技術

在過去的二十年中，超重和肥胖者的患病率急劇上升。目前，美國有65％的成年人超重，有31％的成年人肥胖。肥胖癥是2型糖尿病、脂肪變性、慢性腎病和其他慢性疾病的主要危險因素。因此，有1800萬美國人患有糖尿病，每分鐘都有另一名美國人被診斷出患有這種疾病。可用的療法或對肥胖癥和肥胖癥相關疾患的控制是有限的。特別地，這些療法大多數針對代謝綜合征的各個組成部分。迫切需要開發一種靶向這種疾病的全部或大多數關鍵組成部分的新穎療法。噻唑烷二酮(TZD)，例如羅格列酮和吡格列酮，是合成的PPARγ活化劑，它們由于其胰島素敏化作用而對控制高血糖癥非常有效，但其對脂質譜的有益作用有限，且甚至會使肥胖癥惡化。TZD與諸如水腫、體重增加和慢性心力衰竭的發生率增加等主要副作用相關聯。在干預措施中需要廣泛涉及代謝綜合癥的多個組成部分，包括肥胖癥、高血糖癥、脂肪變性和慢性腎病。

發明內容

全長腎素(原)受體(PRR)是腎素原和腎素的具有350個氨基酸的跨膜受體，可使其經受蛋白酶介導的裂解，產生由N端胞外結構域、可溶性腎素(原)受體(sPRR)和8.9kDa C端胞內結構域(稱為“M8.9”)組成的28kDa蛋白。本文描述了基于sPRR的干預措施，廣泛涉及代謝綜合癥的多個組成部分，包括肥胖癥、高血糖癥、脂肪變性和慢性腎病。

本文公開了治療肥胖癥或肥胖癥相關疾患的方法，所述方法包括向肥胖或患有肥胖癥相關疾患的受試者施用有效量的可溶性腎素(原)受體(sPRR)。在一些情況下，肥胖癥相關疾患可以是但不限于脂肪變性、高血糖癥、胰島素抵抗、慢性腎病。

本文公開了減輕體重的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的sPRR。

本文公開了治療受試者的脂肪肝的方法，所述方法包括向有需要的受試者施用有效量的sPRR。

本文公開了治療體液和電解質紊亂的方法，所述方法包括向診斷為患有體液和電解質紊亂的受試者施用有效量的sPRR。

本文公開了治療代謝紊亂的方法，所述包括向診斷為患有代謝紊亂的受試者施用有效量的sPRR。

在一些情況下，sPRR可以是融合蛋白。在一些情況下，sPRR可以是野生型sPRR。在一些情況下，sPRR與野生型sPRR 70％-99％相同。

所公開的方法和組合物的另外的優點將在下面的描述中部分地闡述，并且從所述部分中將會部分地理解，或者可以通過實踐所公開的方法和組合物而獲知。所公開的方法和組合物的優點將通過所附權利要求中特別指出的要素和組合來實現和獲得。應當理解，前面的一般性描述和隨后的詳細描述都只是示例性和說明性的，而不是對所要求保護的本發明的限制。

附圖說明

并入本說明書并構成本說明書一部分的附圖示出了所公開的方法和組合物的幾個實施方案，并且與說明書一起用于解釋所公開的方法和組合物的原理。