[發(fā)明專利]花菱草的草藥組合物及治療睡眠和夢(mèng)境相關(guān)的障礙的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880020699.4
• 申請(qǐng)日: 2018-02-13
• 公開（公告）號(hào): CN110461331A
• 公開（公告）日: 2019-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蓋伊·錢伯蘭
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蒙迪亞斯生物有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/4748
• 分類號(hào): A61K31/4748;A61K31/395;A61K36/71;A61P25/20;C07D451/14;C07D491/153
• 代理公司: 11257 北京正理專利代理有限公司
• 代理人: 趙曉丹<國(guó)際申請(qǐng)>=PCT/CA2018

本發(fā)明公開一種花菱草的草藥藥物組合物和治療睡眠障礙和夢(mèng)境相關(guān)障礙的方法。制劑可呈膠囊、片劑、囊片或其他口服劑型的形式，并且優(yōu)選包含600至2400mg的比例為4?10份(wt)干燥植物材料比上1份(wt)含水醇(50?90vol％乙醇)的提取物(相當(dāng)于3?12克花菱草的干燥草藥頂部)，并含有至少0.8wt％異喹啉生物堿。組合物還可包含異喹啉生物堿，其組成含有花菱草嗪、Escholtzine和原阿片堿?；獠菀部捎米饕环N療法，該療法用于調(diào)理患有引起噩夢(mèng)的睡眠和夢(mèng)境障礙諸如創(chuàng)傷后應(yīng)激綜合癥和類似病癥的人以及使用鎮(zhèn)定劑、抗抑郁劑、抗精神病藥、鎮(zhèn)靜劑、催眠藥和鎮(zhèn)痛藥的人。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本專利申請(qǐng)要求標(biāo)題為“花菱草的草藥組合物和治療睡眠和夢(mèng)境相關(guān)的障礙的方法”并且于2018年2月13日在美國(guó)專利商標(biāo)局提交的共同授讓的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第62/458,230號(hào)的優(yōu)先權(quán)的權(quán)益，該申請(qǐng)的內(nèi)容以引用方式并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明一般涉及花菱草的草藥組合物和治療睡眠障礙和夢(mèng)境相關(guān)障礙的方法。

背景技術(shù)

歷史醫(yī)學(xué)參考文獻(xiàn)考慮藥品諸如罌粟作為止痛劑和鎮(zhèn)痛劑的巨大用途。Felter和Lloyd(1983)認(rèn)為花菱草(Eschscholzia californica)是“......鎮(zhèn)痛劑和催眠劑，沒有阿片類藥物的危險(xiǎn)，其減輕疼痛并產(chǎn)生安靜睡眠”。由于其鎮(zhèn)痛、抗焦慮和鎮(zhèn)靜(催眠)性質(zhì)，花菱草(California poppy(Eschscholzia californica Cham.(Ec))是傳統(tǒng)上使用的一年生草本植物(Meolie等人，2005；van Wyk et Wink 2010)。在美國(guó)原住民醫(yī)學(xué)(Moerman 1998)和19世紀(jì)末和20世紀(jì)初的折衷醫(yī)學(xué)(Felter et Lloyd 1983)中，根和葉都具有作為鎮(zhèn)痛劑和鎮(zhèn)靜劑的治療用途。

通過土著人，西班牙人在加利福尼亞州首次發(fā)現(xiàn)這種藥草的治療用途。正是在俄羅斯探險(xiǎn)期間，該藥草以船上的外科醫(yī)生和博物學(xué)家(即Eschscholz)命名。探險(xiǎn)隊(duì)將標(biāo)本帶回歐洲，隨后在那里其成為植物醫(yī)學(xué)實(shí)踐的一部分(Holmes 2006)?；獠荼幻乐拊∶窈驼壑葬t(yī)生用作鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑和抗焦慮藥(Felter和Lloyd 1983；Sarris 2007)。

在植物能量醫(yī)學(xué)中，花菱草被認(rèn)為是鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)靜劑和神經(jīng)肌肉松弛劑。該草藥通過減少陽浮和使氣凝活化來用于治療失眠、疼痛和焦慮(Holmes 2006)。它的傳統(tǒng)用途在德國(guó)草藥委員會(huì)(German E Commission)(Blumenthal 2000)和加拿大衛(wèi)生部的專著中有所描述。當(dāng)用作睡眠輔助劑時(shí)，入睡所需的時(shí)間減少，并且用戶聲稱睡眠質(zhì)量得到改善(vanWyk et Wink 2010)。

基于藥理學(xué)和草藥科學(xué)的常識(shí)，預(yù)期花菱草與鎮(zhèn)定劑、鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑、抗抑郁劑、催眠藥和一些抗精神病藥的組合使用會(huì)產(chǎn)生疊加的抗焦慮、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜或催眠作用。

還示出5:1(5份草藥頂部與1份溶劑)草藥提取物具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛性質(zhì)。已經(jīng)研究花菱草的效用的藥理學(xué)機(jī)制。在小鼠體內(nèi)示出劑量依賴性鎮(zhèn)靜性質(zhì)以及抗焦慮作用(Rolland等，1991)。抗焦慮作用發(fā)生在比鎮(zhèn)靜作用更低的劑量下。在隨后的研究中，使用5:1干燥草藥提取物(含水醇60％¹)，Rolland等人(2001)使用兩種行為測(cè)試證實(shí)該草藥在小鼠體內(nèi)的鎮(zhèn)靜和抗焦慮性質(zhì)。是苯二氮卓類拮抗劑并且用于拮抗(部分拮抗)鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。小鼠研究還證明該草藥沒有與一些藥物的鎮(zhèn)靜作用有關(guān)的抗組胺作用。這使得研究人員認(rèn)為苯二氮卓類受體可能與該草藥的鎮(zhèn)靜和抗焦慮性質(zhì)有關(guān)連。與苯二氮卓類藥物的典型藥理學(xué)性質(zhì)相比，花菱草沒有表現(xiàn)出對(duì)戊四烯四唑的任何抗驚厥性質(zhì)(Rolland等人，2001)。類似地，小鼠研究還示出該草藥缺乏對(duì)苯二氮卓類藥物和抗抑郁劑而言常見的肌肉松弛及抗精神病性質(zhì)。該草藥在動(dòng)物模型中也缺乏類似抗抑郁劑的性質(zhì)。使用扭體試驗(yàn)證明劑量依賴性外周鎮(zhèn)痛作用。在較高的劑量水平下，該草藥在熱板法中具有輕微益處。這些結(jié)果表明該草藥具有外周鎮(zhèn)痛作用和較弱中樞鎮(zhèn)痛效用。