[發(fā)明專利]預(yù)防性地防止、減慢阿爾茨海默病的進(jìn)展或治療阿爾茨海默病的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880020544.0
• 申請日: 2018-03-01
• 公開（公告）號: CN110545797A
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 小霍利斯·布萊恩·布魯爾;邁克爾·M·馬丁
• 申請（專利權(quán)）人: HDL治療公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61P25/28;C07K14/47;G01N33/92
• 代理公司: 11262 北京安信方達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 袁建海;鄭霞<國際申請>=PCT/US2

本說明書涉及用于預(yù)防性地防止阿爾茨海默病的進(jìn)展或用于治療阿爾茨海默病的系統(tǒng)、設(shè)備和方法。阿爾茨海默病(AD)的進(jìn)展、阿爾茨海默病(AD)相關(guān)癥狀的穩(wěn)定或改善通過以下來治療：監(jiān)測患者中指示AD的病理生理學(xué)變化；基于該監(jiān)測，確定淀粉樣蛋白斑塊(plaque)是否存在于患者的血管周隙中；任選地確定血管周隙中的淀粉樣蛋白斑塊的程度；以及基于患者的血管周隙中的淀粉樣蛋白斑塊的存在，確定用于患者的治療方案。該治療方案包括向患者施用通過將血液級分與脂質(zhì)去除劑混合而得到的高密度脂蛋白組合物。

交叉引用

本申請依賴題為“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年3月1日提交的美國臨時專利申請第62/465,262號的優(yōu)先權(quán)。

本申請是題為“Methods for Treating Cholesterol-Related Diseases”且于2018年1月22日提交的美國專利申請第15/876,808號的部分繼續(xù)申請，本申請繼而依賴題為“Method for Treating Familial Hypercholesterolemia”且于2017年1月23日提交的美國臨時專利申請第62/449,416號的優(yōu)先權(quán)。

本申請依賴題為“Methods for Treating Cholesterol-Related Diseases”且于2017年6月6日提交的美國臨時專利申請第62/516,100號的優(yōu)先權(quán)。

本申請依賴題為“Methods for Treating Cholesterol-Related Diseases”且于2017年7月27日提交的美國臨時專利申請第62/537,581號的優(yōu)先權(quán)。

上文提及的申請均通過引用以其全部內(nèi)容并入本文。

領(lǐng)域

本說明書的方法提供了連續(xù)重復(fù)的治療程序，用于從HDL選擇性去除脂質(zhì)以產(chǎn)生修飾的HDL顆粒同時使LDL顆粒保持基本上完整，并且向具有阿爾茨海默病的個體施用修飾的HDL顆粒，以便延遲、停止和穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或改善該疾病的進(jìn)展，或延遲、停止和穩(wěn)定、逆轉(zhuǎn)或改善促成阿爾茨海默病相關(guān)癥狀的病理生理學(xué)過程。

背景

歷史上，使用定義諸如在嚴(yán)重且顯著的癡呆發(fā)作后的阿爾茨海默病(AD)的晚期的臨床標(biāo)準(zhǔn)確定加入臨床試驗(yàn)的患者，所述患者表現(xiàn)出通常是臨床上明顯的AD的認(rèn)知變化和與顯著的癡呆相關(guān)的功能障礙的程度。由于對AD的科學(xué)認(rèn)識已經(jīng)發(fā)展，已經(jīng)做出努力以并入另外的診斷信息，以便使更大類別的患者加入臨床試驗(yàn)。該診斷信息在不同程度上包括反映潛在的病理生理學(xué)變化的生物標(biāo)志物的使用，這允許可能不存在明顯的功能障礙或可檢測的臨床異常的患者加入。這些患者被歸類為早發(fā)性AD患者。在使用更寬范圍的診斷信息以評估AD的等級(degree)和程度(extent)方面，鑒于可以被測量的并且先于臨床上明顯的發(fā)現(xiàn)的病理生理學(xué)變化的發(fā)作，在疾病過程中早得多地干預(yù)是可能的。因此，對延遲、停止并且優(yōu)選地逆轉(zhuǎn)導(dǎo)致AD呈現(xiàn)的初始臨床缺陷的病理生理過程存在需要。

使用達(dá)到鑒別診斷的若干種測試的結(jié)果來確定AD。因此，不存在對AD的確定性診斷。研究已經(jīng)指示，家族性高膽固醇血癥是AD的早期風(fēng)險(xiǎn)因素。已建立的理論是，LDL受體參與增加的AD風(fēng)險(xiǎn)。已經(jīng)觀察到，某些個體易患AD，如通過家族史或通過遺傳測試所證明的。鑒于在病變形成后不存在已確立的對于AD的治療，提供治療AD或完全防止AD發(fā)作的一種預(yù)防性方法將是期望的。

用于處理血漿成分并且因此治療脂質(zhì)相關(guān)的疾病的現(xiàn)有的清血術(shù)(apheresis)和體外系統(tǒng)遭受許多缺點(diǎn)，這些缺點(diǎn)限制了它們被用在臨床應(yīng)用中的能力。對能夠從血液組分去除脂質(zhì)以提供用于AD的治療和預(yù)防措施的改進(jìn)的系統(tǒng)、設(shè)備和方法存在需求。