[發(fā)明專(zhuān)利]預(yù)防性地防止、減慢阿爾茨海默病的進(jìn)展或治療阿爾茨海默病的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880020544.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110545797A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-12-06
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 小霍利斯·布萊恩·布魯爾;邁克爾·M·馬丁
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: HDL治療公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/127
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/127;A61P25/28;C07K14/47;G01N33/92
• 代理公司: 11262 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 袁建海;鄭霞<國(guó)際申請(qǐng)>=PCT/US2

1.一種用于延遲患者中阿爾茨海默病(AD)的進(jìn)展、穩(wěn)定或改善阿爾茨海默病(AD)相關(guān)癥狀的方法，所述方法包括：

監(jiān)測(cè)患者中指示AD的病理生理學(xué)變化；

基于所述監(jiān)測(cè)，確定淀粉樣蛋白斑塊是否存在于所述患者的血管周隙中；

確定所述血管周隙中的淀粉樣蛋白斑塊的程度；和，

基于所述患者的血管周隙中淀粉樣蛋白斑塊的存在，確定用于所述患者的治療方案，其中所述治療方案包括向所述患者施用通過(guò)將血液級(jí)分與脂質(zhì)去除劑混合而得到的高密度脂蛋白組合物。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中診斷成像被用于確定所述患者的血管周隙中淀粉樣蛋白斑塊的存在和程度。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述高密度脂蛋白組合物通過(guò)以下得到：

從所述患者獲得所述血液級(jí)分，其中所述血液級(jí)分具有高密度脂蛋白；

將所述血液級(jí)分與所述脂質(zhì)去除劑混合以產(chǎn)生修飾的高密度脂蛋白；

分離所述修飾的高密度脂蛋白；和

將所述修飾的高密度脂蛋白遞送至所述患者。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括：

將所述患者連接至用于抽取血液的裝置；

從所述患者抽取血液；和

從所述血液分離血細(xì)胞以產(chǎn)生包含高密度脂蛋白和低密度脂蛋白的血液級(jí)分。

5.如權(quán)利要求3所述的方法，其中所述修飾的高密度脂蛋白相對(duì)于來(lái)自混合之前的所述血液級(jí)分的高密度脂蛋白具有增加的濃度的前β高密度脂蛋白。

6.如權(quán)利要求3所述的方法，其中除來(lái)自混合之前的所述血液級(jí)分的前β高密度脂蛋白之外，所述修飾的高密度脂蛋白具有一定濃度的α高密度脂蛋白。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述病理生理學(xué)變化由導(dǎo)致腦淀粉樣蛋白血管病灶的斑塊在所述患者的血管周隙中的積累指示。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中通過(guò)將所述血液級(jí)分與所述脂質(zhì)去除劑混合而得到的所述高密度脂蛋白組合物經(jīng)由輸注療法以從1mg/kg至250mg/kg的劑量被遞送至所述患者。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中通過(guò)將所述患者的血液級(jí)分與所述脂質(zhì)去除劑混合而得到的所述高密度脂蛋白組合物經(jīng)由輸注療法以999mL/小時(shí)+/-100mL/hr的速率被遞送至所述患者。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，所述方法還包括使用整體功能評(píng)估、認(rèn)知功能評(píng)估、日常生活活動(dòng)評(píng)估或行為評(píng)估中的至少一種確定所述患者中AD的嚴(yán)重程度。

11.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物后，所述患者經(jīng)歷所述血管周隙中淀粉樣蛋白斑塊的積累的減少。

12.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物后，所述患者的指示AD的生理參數(shù)和/或認(rèn)知參數(shù)的退化速率穩(wěn)定并且不經(jīng)歷進(jìn)一步降低。

13.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物后，所述患者的指示AD的生理參數(shù)和/或認(rèn)知參數(shù)的退化速率相對(duì)于在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物前所述患者的指示AD的生理參數(shù)和/或認(rèn)知參數(shù)的退化速率減慢。

14.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物后，所述患者的指示AD的生理癥狀和/或認(rèn)知癥狀相對(duì)于在向所述患者施用所述高密度脂蛋白組合物前所述患者的指示AD的生理癥狀和/或認(rèn)知癥狀改善。