[發明專利]治療痤瘡的組合物

在審

• 申請號: 201880019063.8
• 申請日: 2018-02-14
• 公開（公告）號: CN110430872A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: E.庫珀;M.卡拉漢;M.特恩;D.迪卡森
• 申請（專利權）人: 博塔尼克斯制藥有限公司;博塔尼克斯制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/08
• 分類號: A61K31/08;A61K47/24;A61P17/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 何偉

本申請涉及一種局部藥物組合物，其包含2?(2?乙氧基乙氧基)乙醇在第一溶劑中的溶液，所述第一溶劑是2?(2?乙氧基乙氧基)乙醇溶劑。

發明領域

本發明涉及一種遞送2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇的藥物組合物。本發明的藥物組合物特別適合于治療痤瘡。

背景技術

對背景技術的以下討論僅旨在幫助對本發明的理解。該討論并非承認或認可所提及的任何材料是或曾經是本申請優先權日之前的公知常識。

大多數哺乳動物的皮膚，包括人的皮膚，包含三層：(i)表皮層，其主要由角質形成細胞以及少量黑素細胞和朗格漢斯細胞(抗原呈遞細胞)組成；(ii)真皮層，其包含神經末梢、汗腺和油(皮脂)腺體、毛囊和血管，并且主要由成纖維細胞組成；和(iii)較深的皮下脂肪和結締組織的皮下組織層。表皮本身由兩層構成，外層的角質層和內層的表皮基底層。

痤瘡是影響毛囊皮脂腺的多因素疾病，并且特征在于丘疹、膿皰和瘢痕。痤瘡影響了多于80％的16歲男孩和女孩，但并不是一個只有十幾歲青少年才有的問題。簡單地注意衛生已經不夠了，并且在幾年前風行一時的殺菌洗液現在被許多患者和大多數臨床醫生認為是無效的。

在青春期，升高的雄激素水平刺激皮脂腺體增大并且在毛囊皮脂腺中產生了更多量的皮脂。隨后伴有濾泡上皮過度角質化的異常角質化導致導管被角質斑塊阻塞。被阻塞的導管被由皮脂和角質碎屑組成的致密材料堵塞形成微粉刺，這是一種痤瘡病變的前體。微粉刺中過多的皮脂也為痤瘡丙酸桿菌(Propionibacterium acne)提供了厭氧生長媒介物。來自細菌的酯酶將皮脂甘油三酯水解為游離脂肪酸，后者是致粉刺性和促炎性的。痤瘡丙酸桿菌還分泌吸引嗜中性粒細胞的趨化因子。由嗜中性粒細胞釋放的溶酶體酶使毛囊壁破裂，將包含角蛋白和脂質的促炎媒介物釋放到周圍真皮中。結果出現炎性丘疹。因巨噬細胞和異物反應所致的其它炎癥導致囊腫和結節。痤瘡病理學的關鍵特征可表征為：1)皮脂產生增多；2)皮脂腺細胞(高度特異化的產皮脂表皮細胞)的過度增殖，這會導致毛孔堵塞，而皮脂通常通過毛孔被釋放到皮膚表面；3)細菌增殖；和4)炎癥。

可通過解決病理學的四個關鍵因素來實現對痤瘡的有效控制。局部治療通常為患有輕度到中度炎性痤瘡的患者的首選。使用局部治療使與使用全身性藥劑相關的可能副作用最小化。局部治療包括過氧化苯甲酰，其是最常用的非處方痤瘡藥物。這是一種重要的抗菌氧化劑，能夠減少痤瘡丙酸桿菌的數量，并且經常能減少游離脂肪酸的量。過氧化苯甲酰是輕度痤瘡的第一線單藥治療，其可以非處方制劑形式購得。每日應用過氧化苯甲酰一次或兩次，患者在首周使用期間經常會經歷輕微發紅和皮膚脫屑。

維甲酸是有效的局部溶粉刺劑，其降低了濾泡上皮細胞的粘結性，從而抑制了微粉刺的形成和提高了細胞更新，導致已有粉刺的排出。該試劑還減少角質層厚度并加強局部抗菌劑的滲透。維甲酸治療包括每日一次應用。輕微發紅和脫皮是藥物治療效果的一部分，但是會導致患者依從性降低。應讓患者知悉改善可能需要長達6-12周，并且在治療前幾周可能會發生痤瘡的爆發。此外，極其重要的是在治療過程中患者應避免過度暴露于陽光之下，并且遵從所指定的監控程序以應對維甲酸公知的副作用。

也可用局部抗菌劑(包括紅霉素軟膏、克林霉素溶液和甲氯環素乳膏)來治療輕度炎性痤瘡病變。抗菌劑的主要作用是減少痤瘡丙酸桿菌在毛囊皮脂腺中的菌群數量，從而抑制游離脂肪酸產生。局部抗菌劑治療痤瘡的有效性受限于其低脂溶性和隨后難以穿透充滿皮脂的毛囊。局部抗菌劑每日應用兩次。

除了局部治療之外，患有中度至重度炎性痤瘡的患者通常需要口服抗菌劑。最常用的處方藥包括四環素、紅霉素、米諾環素和多西環素。治療通常持續數個月。副作用包括非敏感性生物體(包括念珠菌)的過度生長，其會產生陰道和口腔酵母菌感染。