[發明專利]使用自體T細胞治療多發性硬化的方法

在審

• 申請號: 201880018892.4
• 申請日: 2018-01-19
• 公開（公告）號: CN110430886A
• 公開（公告）日: 2019-11-08
• 發明（設計）人: R·肯納;C·史密斯;B·T·阿法塔卜
• 申請（專利權）人: 阿塔拉生物制藥股份有限公司;昆士蘭醫學研究所理事會
• 主分類號: A61K35/17
• 分類號: A61K35/17;A61P25/00;A61P25/28;G01N33/564;C12Q1/00
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 繆策;甘玲

本文提供用于在受試者中治療多發性硬化或者選擇用于過繼性免疫療法的受試者的包括自體細胞毒性T細胞的方法，所述自體細胞毒性T細胞表達與EB病毒(EBV)特異性結合的T細胞受體或者表達CD107a、TNF、IFN?γ或IL?2。

相關申請

本申請要求于2017年1月20日提交的美國臨時專利申請序列號62/448707和于2017年10月24日提交的美國臨時專利申請序列號62/576349的優先權的權益，其中的每個通過引用被整體并入本文。

背景

自身免疫疾病(如多發性硬化(MS))是由針對身體自身組織的異常免疫應答引起的病理。MS的特征在于由身體自身的免疫細胞降解髓鞘(一種圍繞神經纖維的保護性脂質殼)。

EB病毒(EBV)(也稱為人皰疹病毒4)是一種普遍存在的皰疹病毒。最近，已經表明，暴露于EBV可以在自身免疫疾病(包含MS)的發病機理中易感染或以另外的方式發揮作用。例如，最近的研究已經表明，相比于健康個體，被診斷患有MS的個體在神經組織中聚集的B細胞中顯示出更高水平的EBV相關蛋白。據推測，EBV感染的B細胞的增加和/或這樣的細胞的有缺陷的消除可能使個體易患多發性硬化。

概述

本文提供用于治療MS(例如，復發緩解型MS、繼發進展型MS、原發進展型MS、或進展復發型MS)的方法，所述方法包括向受試者施用表達T細胞受體的自體T細胞(例如，細胞毒性T細胞或CTL)，所述T細胞受體與MHC(例如，I類MHC)上呈遞的EBV肽特異性結合。在一些實施方案中，MS是原發進展型MS。在一些實施方案中，方法包括通過向受試者施用表達與I類MHC上呈遞的EBV肽特異性結合的T細胞受體的自體T細胞(例如，CTL)來在受試者中改善或穩定MS的癥狀的操作。本文還提供通過向受試者施用表達與I類MHC分子上呈遞的EBV肽特異性結合的T細胞受體的自體T細胞(例如，CTL)來降低患有MS的受試者的CSF中抗EBV IgG水平的方法。

在一些實施方案中，至少1％、至少5％、至少10％、至少15％、或至少20％的CTL表達CD107a、IFNγ、TNF或IL-2。在一些實施方案中，至少20％、至少30％、至少40％、至少50％、至少60％、至少70％、或至少80％的CTL表達CD107a、IFNγ、TNF和IL-2。至少5％、至少7％、至少8％、至少10％、至少15％、至少20％、或至少30％的CTL具有EBV反應性。