[發明專利]光響應性量子點藥物遞送系統

在審

• 申請號: 201880018095.6
• 申請日: 2018-03-09
• 公開（公告）號: CN110740750A
• 公開（公告）日: 2020-01-31
• 發明（設計）人: 伊馬德·納薩尼
• 申請（專利權）人: 納米技術有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K47/68;A61K47/69;A61K47/60;A61K47/54;A61K47/52;A61K31/015;A61K31/4745;A61K31/545;B82Y5/00;A61P35/00
• 代理公司: 11021 中科專利商標代理有限責任公司
• 代理人: 吳勝周

描述了用于經由光響應性量子點(QD)藥物遞送系統(QD?DDS)將藥物遞送至期望組織的組合物及其用途。所述QD?DDS包括負載有藥物分子的水溶性QD納米粒子，所述藥物分子在被所述QD吸收的波長下施加光時能夠從所述QD?DDS釋放。

發明領域

本公開內容總體上涉及用于使用量子點納米粒子遞送藥物的組合物以及方法。

發明背景

在不限制本發明的范圍的情況下，關于現有藥物遞送系統描述了背景。如果刺激響應性藥物遞送系統(DDS)可以設計為以空間、時間和劑量受控的方式遞送藥物，則它們是高度期望的。具體地，預期觸發遞送的能力能夠實現時間受控且靶向的藥物遞送以及減少所需劑量，使全身性暴露最小化，并因此降低總體毒性。關于刺激響應性DDS已經提出了一些構思，包括質子化、水解裂解和(超)分子構象改變。在納米尺寸刺激響應性系統的設計的近期進展旨在響應于特定刺激(包括內源性和外源性刺激)來控制藥物生物分布。提出的內源性刺激包括在PH、酶濃度和氧化還原梯度方面的改變。提出的外源性刺激包括在溫度、磁場、超聲強度、電脈沖和光脈沖方面的變化。迄今為止，光響應性藥物療法集中于在光暴露時產生反應性氧物種(ROS)的光敏化化合物和光活性化合物的使用。參見例如Liu，D.等，“The Smart Drug Delivery System and Its Clinical Potential”Theranostics6(9)(2016)1306-1323.

現有方法還沒有提供經設計以構象改變對光作出響應的光響應性分子。根據上述內容，看起來需要能夠實現光誘導的藥物遞送的組合物和方法。

發明概述

在本文所述的某些實施方案中，提供了一種光響應性量子點藥物遞送系統(QD-DDS)，其包括負載有藥物分子的水溶性QD納米粒子，其中所述藥物分子在被所述QD吸收的波長下施加光時能夠從所述QD-DDS釋放。在某些實施方案中，藥物分子為疏水性的，具有大于0的辛醇-水分配系數(logP)。在某些實施方案中，藥物分子在用激發源激發所述QD時釋放，所述激發源選自正常(普通，normal)藍光、UV光、激光、LED光、多光子激發和電流。

在某些實施方案中的水溶性QD納米粒子在一些實施方案中包括一種半導體材料的核心和至少一個不同半導體分子的外殼，而在其他實施方案中，水溶性QD納米粒子包含合金化半導體材料，所述合金化半導體材料具有通過分級合金化(漸變合金化，gradedalloying)而向外增大的帶隙值。

在某些實施方案中，光響應性QD-DDS包括具有配體相互作用劑和表面改性配體的水溶性QD納米粒子。所述水溶性QD納米粒子可以通過將所述配體相互作用劑和所述表面改性配體化學加入至在包含六甲氧基甲基三聚氰胺(HMMM)的溶液中的QD來形成。在特別的實施方案中，配體相互作用劑是C8-20脂肪酸及其酯，而表面改性配體是單甲氧基聚環氧乙烷。

在某些實施方案中，水溶性納米粒子包括能夠物理地捕獲(trap)所負載的藥物分子的加帽配體(帽化配體，capping ligand)。在某些實施方案中，加帽配體選自由以下各項組成的組：硫醇(硫羥，thiol)、羧基、胺、膦、氧化膦、膦酸、次膦酸、咪唑、OH、硫醚和杯芳烴基團。

在某些實施方案中，水溶性QD納米粒子可以包含選自由以下各項組成的材料組中的半導體材料：ZnS、ZnSe、ZnTe、InP、InAs、InSb、AlP、AlS、AlAs、AlSb、GaN、GaP、GaAs、GaSb、PbS、PbSe、AgInS₂、AgS、CuInS₂、Si、Ge以及它們的合金和摻雜衍生物。在其他實施方案中，水溶性QD包含選自由以下各項組成的組中的重金屬半導體材料：鎘(Cd)、鉛(Pb)、汞(Hg)、釩(V)和砷(As)以及它們的合金和摻雜衍生物。