[發(fā)明專(zhuān)利]抑制MASP2表達(dá)的核酸

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880016733.0
• 申請(qǐng)日: 2018-03-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110506116A
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-11-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 枡田和宏;山田陽(yáng)史;巖井宏徒;磯田裕也;樸文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 協(xié)和麒麟株式會(huì)社
• 主分類(lèi)號(hào): C12N15/113
• 分類(lèi)號(hào): C12N15/113;A61K31/713;A61K48/00;A61P7/02;A61P9/10;A61P13/12
• 代理公司: 11256 北京市金杜律師事務(wù)所
• 代理人: 楊宏軍;唐崢<國(guó)際申請(qǐng)>=PCT/JP2

1.雙鏈核酸，其降低MASP2基因的表達(dá)，所述雙鏈核酸由有義鏈及反義鏈組成，且包含至少11個(gè)堿基對(duì)的雙鏈區(qū)，在所述反義鏈中的、鏈長(zhǎng)為至少17個(gè)核苷酸且至多30個(gè)核苷酸的寡核苷酸鏈中，與選自表1-1～表1-22所記載的組中的靶標(biāo)MASP2 mRNA序列互補(bǔ)。

2.如權(quán)利要求1所述的雙鏈核酸，其中，所述雙鏈區(qū)為11～27個(gè)堿基對(duì)，與選自表1-1～表1-22所記載的組中的靶標(biāo)MASP2 mRNA序列互補(bǔ)的所述反義鏈的5’末端起第2位核苷酸與該靶標(biāo)MASP2 mRNA序列的3’末端起第2位核糖核苷酸互補(bǔ)。

3.如權(quán)利要求1或2所述的雙鏈核酸，其中，所述有義鏈的3’末端及所述反義鏈的5’末端形成平末端。

4.如權(quán)利要求3所述的雙鏈核酸，其中，所述有義鏈為21個(gè)核苷酸長(zhǎng)，且所述反義鏈為23個(gè)核苷酸長(zhǎng)。

5.如權(quán)利要求1或2所述的雙鏈核酸，其中，所述有義鏈為21個(gè)核苷酸長(zhǎng)，且所述反義鏈為21個(gè)核苷酸長(zhǎng)。

6.如權(quán)利要求5所述的雙鏈核酸，其中，所述有義鏈的3’末端及所述反義鏈的3’末端具有突出部分。

7.如權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸，其中，所述反義鏈包含選自表1-1～表1-22、及表2的“反義鏈”所記載的組中的序列。

8.如權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸，其中，所述有義鏈包含選自表1-1～表1-22、及表2的“有義鏈”所記載的組中的序列。

9.如權(quán)利要求1～6中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸，其包含選自由表1-1～表1-22、及表2所記載的有義鏈/反義鏈組成的組中的1對(duì)有義鏈/反義鏈的序列。

10.如權(quán)利要求1～9中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸，其含有2’-修飾核苷酸。

11.如權(quán)利要求10所述的雙鏈核酸，其中，雙鏈區(qū)內(nèi)的核苷酸的50～100％為2’-修飾核苷酸。

12.如權(quán)利要求1～11中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸，其包含配體。

13.單鏈核酸，其僅由權(quán)利要求1～12中任一項(xiàng)所述的雙鏈核酸的反義鏈組成。

14.醫(yī)藥組合物，其包含權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)所述的核酸。

15.對(duì)由補(bǔ)體凝集素途徑的異常介導(dǎo)的障礙進(jìn)行治療的方法，其包括下述步驟：向有此治療需要的人施予治療有效量的權(quán)利要求1～13中任一項(xiàng)所述的核酸或權(quán)利要求14所述的醫(yī)藥組合物。

16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中，所述障礙為IgA腎病、膜性腎病、狼瘡性腎炎、C3腎病、血栓性血小板減少性紫癜、血栓性微血管病、非典型溶血性尿毒綜合征(aHUS)、或缺血時(shí)的腎損傷、腦梗塞時(shí)的組織損傷。