[發(fā)明專利]改進(jìn)的血清白蛋白結(jié)合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880015687.2
• 申請(qǐng)日: 2018-01-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN110461870B
• 公開(kāi)（公告）日: 2023-09-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯特凡妮·斯塔埃朗;索倫·斯特芬森;埃麗卡·莫里齊奧;安·瑟達(dá)貝爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 埃博靈克斯股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/18
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/18
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 柴云峰;張瑩

本發(fā)明涉及可與血清白蛋白結(jié)合的氨基酸序列。特別地，本發(fā)明涉及可與血清白蛋白結(jié)合的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域，且特別是重鏈免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域。本發(fā)明還涉及包含至少一種本文所述的與血清白蛋白結(jié)合的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)、多肽和其他構(gòu)建體、化合物、分子或化學(xué)實(shí)體。

本發(fā)明涉及可與血清白蛋白結(jié)合的氨基酸序列。

特別地，本發(fā)明涉及可與血清白蛋白結(jié)合的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域，特別是重鏈免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域。

如本文所述，本發(fā)明提供的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域優(yōu)選使得它們(至少)可以與人血清白蛋白結(jié)合(且特別是特異性結(jié)合)。更優(yōu)選地，如本文進(jìn)一步所述，這些免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步優(yōu)選使得它們?cè)谌搜灏椎鞍缀蛠?lái)自至少一種其他哺乳動(dòng)物物種的血清白蛋白之間交叉反應(yīng)(如本文所述)。

本發(fā)明還涉及包含至少一種本文所述的與血清白蛋白結(jié)合的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域的蛋白質(zhì)、多肽和其他構(gòu)建體、化合物、分子或化學(xué)實(shí)體。

免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域通常也通過(guò)縮寫(xiě)“ISV”或“ISVD”(本文中可互換使用)在本文中提及。

本文所述的與血清白蛋白結(jié)合的免疫球蛋白單可變結(jié)構(gòu)域在本文中也稱為“本發(fā)明的氨基酸序列”或“本發(fā)明的血清白蛋白結(jié)合物”。如本文進(jìn)一步所述，本發(fā)明的白蛋白結(jié)合物特別地可以是納米抗體(如本文進(jìn)一步所述)。

包含至少一種本發(fā)明的血清白蛋白結(jié)合物的蛋白質(zhì)、多肽和其他構(gòu)建體、化合物、分子或化學(xué)實(shí)體在本文中也稱為“本發(fā)明的化合物”或“本發(fā)明的多肽”。優(yōu)選地，本發(fā)明的化合物是蛋白質(zhì)或多肽，并且特別地可以是融合蛋白。

基于本文的公開(kāi)內(nèi)容，本領(lǐng)域技術(shù)人員將清楚本發(fā)明的其他方面、實(shí)施方案、特征、用途和優(yōu)點(diǎn)。

在本申請(qǐng)中，免疫球蛋白重鏈可變結(jié)構(gòu)域中的氨基酸殘基/位置將以根據(jù)Kabat的編號(hào)表示。為方便起見(jiàn)，附圖1給出了表格，其列出了本文將具體提及的一些氨基酸位置和根據(jù)一些備選編號(hào)系統(tǒng)(例如Aho和IMGT。注意：對(duì)于本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求，Kabat編號(hào)是決定性的，除非另有明確說(shuō)明；其他編號(hào)系統(tǒng)僅供參考)的它們的編號(hào)。

關(guān)于CDR，如本領(lǐng)域眾所周知的，存在多種規(guī)則以定義和描述VH或VHH片段的CDR，例如Kabat定義(其基于序列可變性并且是最常用的)和Chothia定義(其基于結(jié)構(gòu)環(huán)區(qū)域的位置)。例如，參考網(wǎng)站http://www.bioinf.org.uk/abs/。為了本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求的目的，即便根據(jù)Kabat也可提及CDR_，但是CDR最優(yōu)選基于Abm定義(其基于Oxford?Molecular的AbM抗體建模軟件)而被定義，因?yàn)檫@被認(rèn)為是Kabat和Chothia定義之間的最優(yōu)折衷。再次參考網(wǎng)站http://www.bioinf.org.uk/abs/。

因此，在本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求中，所有CDR均根據(jù)Abm規(guī)則來(lái)定義，除非本文另有明確說(shuō)明。

可以與血清白蛋白結(jié)合的ISVD(特別是納米抗體)及其用途是本領(lǐng)域公知的，例如來(lái)自WO?2004/041865、WO?2006/122787、WO?2012/175400、WO?2015/173325和PCT/EP2016/077973，其描述了血清白蛋白結(jié)合ISVD及其用于延長(zhǎng)治療化合物、結(jié)構(gòu)部分和實(shí)體的血清半衰期(如這些申請(qǐng)中所定義)的用途。例如，WO?2006/122787公開(kāi)了被稱為Alb-8的人源化血清白蛋白結(jié)合納米抗體作為SEQ?ID?NO:62(參見(jiàn)本文SEQ?ID?NO:1)。WO?2012/175400公開(kāi)了被稱為Alb-23D的人源化血清白蛋白結(jié)合納米抗體作為SEQ?ID?NO:6(參見(jiàn)本文SEQ?IDNO:2)。Alb-8和Alb-23D的氨基酸序列及其CDR(其對(duì)于Alb-8和Alb-23D是相同的)在下表A中分別以SEQ?ID?NO:1、2和3至8示出。