[發(fā)明專利]單克隆抗體的配制品

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880014493.0
• 申請(qǐng)日: 2018-02-28
• 公開（公告）號(hào): CN110366429A
• 公開（公告）日: 2019-10-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: B.A.洛博;A.U.沙;M.S.沙爾馬;D.S.戈?duì)柕卤?/a>
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 免疫醫(yī)療有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;C07K16/24;C07K16/28;C07K16/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃登高

本發(fā)明提供了一種配制品，該配制品包含：(i)單克隆抗體；和(ii)離子型賦形劑；其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至6.5的pH。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抗體配制品(特別是單克隆抗體配制品)及其用途。本發(fā)明特別涉及在抗體配制品中提供改進(jìn)的膠體穩(wěn)定性。

背景技術(shù)

由于許多單克隆抗體的等電點(diǎn)(pI)處于蛋白質(zhì)的優(yōu)選藥物pH配制品范圍內(nèi)(pH5.5至pH 7.5)，所以這些分子存在獨(dú)特的配制挑戰(zhàn)。

分子pI的膠體不穩(wěn)定性是由于分子上缺乏靜電荷，這允許更密切的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用(所謂的“自締合”)，其導(dǎo)致物理不穩(wěn)定性。出于這一原因，典型地，將蛋白質(zhì)配制品的pH選擇為偏離蛋白質(zhì)pI至少1個(gè)pH單位。這旨在提供膠體穩(wěn)定性并因此預(yù)防物理不穩(wěn)定性，例如聚集、沉淀、乳光、相分離和/或顆粒形成。

根據(jù)“偏離1個(gè)pH單位”規(guī)則，具有低或中性pI(例如pH 5.5至pH 7.5的pI)的抗體因此應(yīng)被配制成具有在5.5至7.5范圍之外的pH的配制品。然而，在此范圍之外，可以觀察到另外的不穩(wěn)定性。在更高酸性的pH下，可以觀察到片段化速率的增加降低了構(gòu)象穩(wěn)定性并且增加了聚集。在更高堿性的pH下，存在增加氧化、脫酰胺和片段化以及與玻璃容器不相容的可能性。

上述不穩(wěn)定性在抗體配制品(其中抗體以商業(yè)上所希望的濃度(例如50mg/ml及以上)存在)中尤其成問題。

因此，對(duì)提供具有低或中性pI的抗體的改進(jìn)的配制品存在需求。具體地，對(duì)提供具有低或中性pI的抗體的穩(wěn)定配制品，并且特別是具有商業(yè)上所希望的抗體濃度的配制品存在需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了新的抗體配制品，特別是新的單克隆抗體配制品。具體地，本發(fā)明的配制品提供了用于改進(jìn)具有低或中性pI的抗體的膠體穩(wěn)定性的手段。因此，本發(fā)明提供了用于提供膠體穩(wěn)定性的“偏離1個(gè)pH”規(guī)則的替代方案。因此，本發(fā)明允許在抗體pI的1個(gè)pH單位內(nèi)配制具有低或中性pI的抗體。因此，本發(fā)明使得能夠在5.5至7.5的pH范圍內(nèi)并且以商業(yè)上有用的濃度配制此類抗體，同時(shí)基本上避免了與更高酸性或更高堿性pH相關(guān)的不穩(wěn)定性。

本發(fā)明提供了一種配制品，該配制品包含：

i.單克隆抗體；和

ii.離子型賦形劑；

其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至7.5的pH。

因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供了一種配制品，該配制品包含：

i.單克隆抗體；和

ii.離子型賦形劑；

其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至7.5的pH；并且其中該配制品中的單克隆抗體的聚集速率與相同配制品但不含離子型賦形劑中的相同抗體的聚集速率相比降低。

本發(fā)明的配制品特別適用于具有低或中性pI的抗體，例如在pH 5.5至pH 7.5的范圍內(nèi)。本發(fā)明提供了一種配制品，該配制品包含：

i.具有低或中性pI(例如5.5至7.5)的單克隆抗體；和

ii.離子型賦形劑；

其中該單克隆抗體以約50mg/ml或更高(例如約50mg/ml至約200mg/ml)的濃度存在且該離子型賦形劑以約50至約150mM的濃度存在，并且該配制品具有5.5至7.5的pH。