[發明專利]硫化寡糖在制備治療手術后肝細胞癌病患的藥物的用途

在審

• 申請號: 201880014397.6
• 申請日: 2018-02-24
• 公開（公告）號: CN110381953A
• 公開（公告）日: 2019-10-25
• 發明（設計）人: 張世忠;賴冠郎
• 申請（專利權）人: 基亞生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61K31/7024
• 分類號: A61K31/7024;A61P35/04
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 郝傳鑫;熊永強

本發明系關于一種硫化寡糖在制備供根治性肝臟切除后的微小血管侵犯型肝細胞癌(HCC)患者用于減低肝內腫瘤復發及延長無疾病存活期的一藥物的用途，且排除無血管侵犯型肝細胞癌患者及大血管侵犯型肝細胞癌患者。

技術領域

本發明系關于肝細胞癌(HCC)，更進一步地系關于muparfostat在制備供手術切除肝臟后的肝細胞癌患者用于延長無疾病存活期的藥物的用途。

背景技術

早期肝細胞癌病患的標準治療為局部消融或手術切除(包括肝臟移植)，盡管根治性目的的手術切除在初期有效，但因為肝細胞癌復發的高風險，手術后的五年無疾病存活(DFS)率僅有20％～30％。

術后復發有兩種特別的態樣，一是從殘余微轉移(residual micrometastases)而來的復發，二是因剩余肝組織持續癌變而重新復發。由于腫瘤復發及其后伴隨而來的死亡在肝細胞癌切除手術后并非罕見，許多輔助性治療已被用于改善病患存活，包括全身性化學治療、肝動脈化學栓塞療法(transarterial chemoembolization)、干擾素α-2b、碘131標幟的碘化油、細胞激素、索拉非尼(sorafenib)及非環狀類視黃醇等，然而都未能獲得成功。因此，目前對于肝細胞癌切除手術后的有效輔助療法仍然付之闕如而極需開發。

發明內容

于一方面，本發明系關于一種治療有效量的muparfostat在制備供一肝臟切除后之一微小血管侵犯型肝細胞癌(HCC)患者用于減低肝內腫瘤復發及延長無疾病存活期的一藥物的用途。

在一具體實施例中，于本發明的用途前，檢驗從肝細胞癌患者切除的肝腫瘤樣本以確認該樣本中存在微小血管侵犯。

在一具體實施例中，于本發明的用途前，評估肝細胞癌患者的肝腫瘤樣本以確認該肝腫瘤樣本是否具有微小血管侵犯。

在一具體實施例中，于本發明的用途后，該患者每三個月進行一次計算機斷層掃描監控作為檢查。

在一具體實施例中，本發明的用途系與一治療有效量的一免疫檢查點抑制劑在制備供一微小血管侵犯型肝細胞癌患者用于減低肝內腫瘤復發及延長無疾病存活期的一藥物的用途合并使用。

在一具體實施例中，本發明的用途系與一治療有效量的一附加抗癌劑在制備供一微小血管侵犯型肝細胞癌患者用于減低肝內腫瘤復發及延長無疾病存活期的一藥物的用途合并使用。

在另一具體實施例中，該治療有效量的muparfostat系該藥物的唯一抗癌劑。

在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者于肝臟切除前具有不超過一個腫瘤。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者的術后Child-Pugh總評分低于8分。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者于該肝臟切除前的肝腫瘤大小不超過10公分。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者于該肝臟切除前根據四級制腫瘤分級系具有一分化良好、中等分化或分化不良腫瘤。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者具有乙型肝炎病毒(HBV)引起的肝細胞癌或丙型肝炎病毒(HCV)引起的肝細胞癌。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者對于乙型肝炎抗病毒藥物的治療無效。在另一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者的身體質量指數(BMI)系介于18.5至35公斤/米平方。

在本發明的一具體實施例中，該用于減低肝內腫瘤復發及延長無疾病存活期的藥物系排除用于肝臟切除前具有退行性(anaplasia)肝腫瘤的微小血管侵犯型肝細胞癌患者。

在一具體實施例中，該藥物的給藥方案為每周至少連續四天，每四周中有三周給藥。在一具體實施例中，該藥物的給藥方案為至少52周。在一具體實施例中，該微小血管侵犯型肝細胞癌患者系于肝臟切除后至少5.2周接受該藥物。