[發(fā)明專利]具有聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制活性的二氫吡啶并二氮雜萘酮化合物及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201880013820.0
• 申請(qǐng)日: 2018-02-09
• 公開（公告）號(hào): CN110382468B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭創(chuàng)新;童友之
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州開拓藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D237/00
• 分類號(hào): C07D237/00;C07D237/26;C07D237/30;C07D471/00;C07D471/04;A01N43/58;A61K31/495;A61K31/50
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 彭鯤鵬

1.式III的化合物：

或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中

R₁、R₂、R₃、Y₁和Y₂獨(dú)立地選自H和氘，條件是R₁、R₂、R₃、Y₁和Y₂含有至少一個(gè)氘。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中Y₁為氘。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中-CR₁R₂R₃為-CD₃。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自：

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述藥學(xué)上可接受的鹽通過將藥學(xué)上可接受的酸加入到式III的化合物中來制備。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥學(xué)上可接受的鹽，其中所述酸為無機(jī)酸或有機(jī)酸，其中所述無機(jī)酸選自HCl、H₃PO₄、H₂SO₄、HNO₃、HBr和HI，所述有機(jī)酸選自甲酸、乙酸、CF₃COOH、丙酸、丁酸、草酸、己二酸、蘋果酸、酒石酸、半酒石酸、氨基酸、甲磺酸、苯磺酸、p-TsOH、萘磺酸、富馬酸、馬來酸、琥珀酸酸、膽酸、脫氧膽酸、檸檬酸、粘酸、馬尿酸和龍膽酸。

7.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽以及藥學(xué)上可接受的載體。

8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物在制備用于治療與PARP抑制有關(guān)的疾病或病癥的藥物中的用途。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述病癥是與缺陷DNA修復(fù)途徑相關(guān)的相關(guān)增生。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述病癥是與BRCA1和/或BRCA2突變相關(guān)的相關(guān)增生。

11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中所述病癥是相關(guān)增生。