[發(fā)明專利]生產(chǎn)包衣顆粒的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880012376.0
• 申請日: 2018-02-16
• 公開（公告）號: CN110325177A
• 公開（公告）日: 2019-10-11
• 發(fā)明（設計）人: 吉哈尼·阿克卡爾;艾勒格·范納;羅尼·施維克特;凱·爾本;奧利維亞·布里吉特·維多尼;厄恩斯特·澤迪
• 申請（專利權）人: 帝斯曼知識產(chǎn)權資產(chǎn)管理有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K9/50
• 代理公司: 北京東方億思知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11258
• 代理人: 趙艷

本發(fā)明涉及包衣顆粒。這些包衣顆粒當被用在壓縮片劑中時顯示出改善的性質(zhì)。

本專利申請涉及生產(chǎn)特定包衣顆粒的方法。這些包衣顆粒當被用在壓縮片劑中時顯示出改善的性質(zhì)。

用于壓實成片劑的顆粒通常含有一種或多種活性成分，這些成分對于片劑是必需的(用于消費者的需求)。這些活性成分的實例是維生素、類胡蘿卜素、油、礦物質(zhì)、植物提取物或任何其他常用的活性成分。首先將這些活性成分配制成顆粒，然后將其用于(例如)生產(chǎn)壓縮(壓實)的片劑，或者將它們用于預混合物中，然后將預混合物用于進一步制劑(例如壓縮片劑或壓實片劑)。

這種顆粒的應用中的一個主要問題和缺點是，當對這種顆粒(包含片劑的必需成分)施加壓力(通常大于5kN)時，通常會有一些必需成分從顆粒中擠出，在幾天內(nèi)降解，并在用于進一步制劑時損失。此外，由于這種“擠出”現(xiàn)象，也可能出現(xiàn)氣味問題或變色問題，這取決于活性成分。這種眾所周知的效應稱為“初始損失”。為了確保在最終產(chǎn)品(例如壓縮片劑或壓實片劑)中，存在正確的(例如期望的)量的必需成分，現(xiàn)在通常使用過量劑量的必需成分。但過量劑量不是該問題的理想解決方案。

發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，當通過頂部噴涂法生產(chǎn)特定的包衣顆粒時，解決了這些上述問題，因為這些顆粒具有優(yōu)異的性能。

因此，本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)包衣顆粒的方法(P)，其中所述顆粒包含：

(a)基于包衣顆粒的總重量，40wt-％–95wt-％的核，所述核包含至少一種活性成分，以及

(b)基于包衣顆粒的總重量，5wt-％-60wt-％的包衣體系(其形成圍繞核的包衣層)，其中所述包衣體系包含至少一種蠟和/或至少一種脂肪，

其特征在于頂部噴涂裝置用于所述包衣。

獲得的包衣顆粒包含：

(a)基于包衣顆粒的總重量，40wt-％–95wt-％的核，所述核包含至少一種活性成分，以及

(b)基于包衣顆粒的總重量，5wt-％-60wt-％的包衣體系(其形成圍繞核的包衣層)，其中所述包衣體系包含至少一種蠟和/或至少一種脂肪，并且所述顆粒的特征在于：包衣層是可變形的并且厚度不規(guī)則，并且所述可變形的涂層包含多個空泡。

在這種裝置(頂部噴射裝置)中，將核(其為待包衣的)引入裝置中(優(yōu)選在室溫下引入然后加熱)。然后將熔融的包衣層化合物噴涂到核上。入口溫度優(yōu)選地保持在恒定溫度。(優(yōu)選地大約30–60℃)。對于熔融的包衣層化合物來說，噴涂速率通常也保持恒定(優(yōu)選地2g.min^-1至8g.min^-1、更優(yōu)選地5g.min-1至6g.min^-1)。在整個方法中使用1bar的霧化空氣壓力和100至120℃的霧化空氣溫度。將包衣顆粒冷卻至室溫進入裝置中，并將收集的自由流動的包衣顆粒過篩。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P1)，其為這樣的方法(P)，其中核(其為待包衣的)在室溫下引入到裝置中。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P2)，其為這樣的方法(P)或(P1)，其中入口溫度保持在恒定溫度。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P2’)，其為這樣的方法(P2)，其中入口溫度保持在30–60℃的恒定溫度。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P3)，其為這樣的方法(P)、(P1)、(P2)或(P2’)，其中對熔融的包衣層化合物來說噴涂速率保持恒定。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P3’)，其為這樣的方法(P3)，其中噴涂速率是2g.min^-1至8g.min^-1。

因此，本發(fā)明還涉及方法(P3”)，其為這樣的方法(P3)，其中噴涂速率是5g.min^-1至6g.min^-1。