[發明專利]呈個性化供應單元形式的包含2;5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物和相應的制造方法

在審

• 申請號: 201880010868.6
• 申請日: 2018-02-20
• 公開（公告）號: CN110290784A
• 公開（公告）日: 2019-09-27
• 發明（設計）人: 阿爾弗雷多·喬斯·伊納蒂馬丁尼茲
• 申請（專利權）人: 博拉克投資有限公司
• 主分類號: A61K31/185
• 分類號: A61K31/185;A61K9/24;A61P7/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

1.一種藥物組合物，其包含2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽，其呈個性化供應單元形式，其中所述2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽的一部分呈立即釋放組合物形式并且所述2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽的另一部分呈延長釋放組合物形式，

所述藥物組合物特征在于

所述立即釋放組合物部分另外包含相對于所述立即釋放組合物部分的總重量為8％w/w至28％w/w的微晶纖維素，

所述延長釋放組合物部分另外包含相對于所述延長釋放組合物部分的總重量為10％w/w至45％w/w的羥丙基甲基纖維素，和相對于所述延長釋放組合物部分的總重量為6.1％w/w至20％w/w的羥丙基纖維素，

并且特征在于所述立即釋放組合物部分與所述延長釋放組合物部分之間的比例介于24:76與40:60之間。

2.根據權利要求1所述的組合物，其特征在于所述組合物用于治療原發性靜脈曲張狀態、慢性靜脈功能不全、靜脈炎、血栓性靜脈炎、血栓后綜合征、腿部潰瘍、妊娠相關靜脈曲張，作為靜脈曲張切除術、硬化療法的輔助治療，或作為糖尿病性視網膜病變治療的輔助治療。

3.根據權利要求1或2中任一項所述的組合物，其特征在于所述原發性靜脈曲張狀態是疼痛、腿部沉重、夜間痙攣或感覺異常。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其特征在于每24小時一次施用個性化供應單元。

5.根據權利要求1至3中任一項所述的組合物，其特征在于每24小時一次同時施用兩個個性化供應單元。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的組合物，其特征在于每個個性化供應單元具有含量為50mg至2500mg的立即釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽和含量為50mg至2500mg的延長釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽，優選地，每個個性化供應單元具有含量為100mg至2000mg的立即釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽和含量為100mg至2000mg的延長釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽，并且非常優選地，每個個性化供應單元具有含量為150mg至1000mg的立即釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽和含量為150mg至1000mg的延長釋放形式的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的組合物，其特征在于每個個性化單元包含400mg至2200mg的2,5-二羥基苯磺酸或其藥學上可接受的鹽。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的組合物，其特征在于所述藥學上可接受的鹽是羥苯磺酸鈣。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的組合物，其特征在于所述個性化供應單元是片劑、膠囊或小袋，優選片劑或小袋。

10.根據權利要求9所述的組合物，其特征在于所述個性化單元是片劑，并且所述片劑是雙層片劑，其中一個層包含所述立即釋放組合物并且另一個層包含所述延長釋放組合物。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的組合物，其特征在于所述立即釋放組合物部分另外包含至少一種賦形劑，所述賦形劑選自以下的賦形劑：增溶劑、崩解劑、增塑劑、延遲劑、耐胃液材料、染料、表面活性劑、助流劑、潤滑劑和粘合劑。

12.根據權利要求11所述的組合物，其特征在于所述崩解劑是選自以下的崩解劑：淀粉、纖維素、玉米淀粉、交聯羧甲基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、羥基乙酸淀粉鈉、微晶纖維素、預膠化淀粉、海藻酸鈉、瓊脂膠、羧甲基纖維素和月桂基硫酸鈉。

13.根據權利要求12所述的組合物，其特征在于所述崩解劑是羥基乙酸淀粉鈉。