[發明專利]替比培南匹伏酯結晶形式、包含其的組合物、制造方法和使用方法

在審

• 申請號: 201880009327.1
• 申請日: 2018-02-06
• 公開（公告）號: CN110234651A
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 阿卡沙·賈殷;埃文·赫克;理查德·愛德華茲;蒂埃里·博恩瑙德
• 申請（專利權）人: 斯派爾治療有限公司
• 主分類號: C07D477/20
• 分類號: C07D477/20;A61P31/04;A61K31/431
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 殷爽

本公開涉及新結晶替比培南匹伏酯鹽形式，包括結晶替比培南匹伏酯乙磺酸鹽形式(形式A)、結晶替比培南匹伏酯酮戊二酸鹽形式(形式A)、替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式(形式A和形式B)、替比培南匹伏酯蘋果酸鹽形式(形式A)、替比培南匹伏酯甲磺酸鹽形式(形式B)、替比培南匹伏酯氫溴酸鹽形式(形式B)和替比培南匹伏酯乙二磺酸鹽形式(形式A)。本公開還包括一種包含結晶替比培南匹伏酯鹽和藥學上可接受的載劑的組合物，并且還包括一種用于治療抗生素耐藥性細菌感染的方法，所述方法包括將治療有效量的結晶替比培南匹伏酯鹽施用于需要這種治療的患者。

相關申請的交叉引用

本申請要求2017年2月6日提交的美國臨時申請No.62/455109的優先權，該臨時申請據此以引用的方式整體并入。

技術領域

本文公開了固體替比培南匹伏酯鹽形式，包括含有固體替比培南匹伏酯鹽形式的結晶形式、藥物組合物和制備物，使用該結晶形式來治療細菌感染的方法，以及該結晶形式的制造方法。

背景技術

結晶固體中的分子排列成晶格，即其中結構單元(單位晶胞)以規則方式重復的三維結構。相同物質(多晶型物)的不同結晶形式具有不同的晶格，這可以在它們的性質、效用和商業價值方面產生重要差異。例如，石墨和金剛石是結晶碳的多晶型物。即使藥物化合物的多晶型物在它們的性質(包括與此類藥物化合物的制劑的開發相關的，以及與包含此類制劑的固體劑型(諸如片劑和膠囊劑)的開發相關的性質)方面不具有顯著差異，它們也可以是明顯不同的。藥物的結晶形式也可以與關于其制造的監管要求的合規性相關。

替比培南匹伏酯是一種用于治療抗生素耐藥性細菌感染的碳青霉烯抗生素。為了改善替比培南匹伏酯的治療用途，新固體形式(諸如結晶鹽形式)是所期望的。

發明內容

本文公開了結晶替比培南匹伏酯鹽形式。這些結晶形式包括結晶替比培南匹伏酯乙磺酸鹽形式(形式A)、結晶替比培南匹伏酯酮戊二酸鹽形式(形式A)、替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式(形式A和形式B)、替比培南匹伏酯蘋果酸鹽形式(形式A)、替比培南匹伏酯甲磺酸鹽形式(形式B)、替比培南匹伏酯氫溴酸鹽形式(形式B)和替比培南匹伏酯乙二磺酸鹽形式(形式A)。

本文還公開了一種包含結晶替比培南匹伏酯鹽和藥學上可接受的載劑的組合物。

本文還公開了一種用于治療抗生素耐藥性細菌感染的方法，其包括將治療有效量的結晶替比培南匹伏酯鹽施用于需要這種治療的患者。

還包括了制造結晶替比培南匹伏酯鹽形式的方法。

附圖說明

通過結合附圖更詳細地描述本公開的示例性實施方案，本公開的上述和其他方面、優點和特性將變得更加顯而易見。

圖1.結晶替比培南匹伏酯乙磺酸鹽形式A的XRPD衍射圖。

圖2.結晶替比培南匹伏酯乙磺酸鹽形式A的DSC和TGA曲線。

圖3.結晶替比培南匹伏酯酮戊二酸鹽形式A的XRPD衍射圖。

圖4.結晶替比培南匹伏酯酮戊二酸鹽形式A的DSC和TGA曲線。

圖5.結晶替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式A的XRPD衍射圖。

圖6.結晶替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式A的DSC和TGA曲線。

圖7.結晶替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式B的XRPD衍射圖。

圖8.結晶替比培南匹伏酯馬來酸鹽形式B的DSC和TGA曲線。

圖9.通過方法1制備的結晶替比培南匹伏酯蘋果酸鹽形式A的XRPD衍射圖，其中替比培南匹伏酯溶解于MeCN中。