[發(fā)明專利]一種苯并呋喃類衍生物游離堿的晶型及制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201880004345.0
• 申請日: 2018-05-17
• 公開（公告）號: CN109937200B
• 公開（公告）日: 2020-09-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王立坤;杜振興;邵啟云;徐超
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/4545;A61P35/00
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種式(I)所示化合物的A晶型，其特征在于：使用Cu-Kα輻射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，其衍射角2θ角在7.60、8.51、11.80、12.38、13.52、13.73、14.48、15.23、15.99、16.10、16.82、16.99、17.35、18.24、20.82、21.57、21.91、22.57、22.76、22.88、24.29、24.47、25.24、25.90、27.23和27.74處有特征峰，其中，每個(gè)特征峰2θ的誤差范圍為±0.2，

2.如權(quán)利要求1所述的A晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在7.60、8.51、10.37、11.16、11.80、12.38、12.89、13.52、13.73、14.03、14.48、15.23、15.99、16.10、16.43、16.82、16.99、17.35、18.24、18.92、19.17、20.68、20.82、21.57、21.91、22.57、22.76、22.88、23.53、23.68、24.00、24.29、24.47、24.91、25.24、25.72、25.90、27.23、27.74和35.63處有特征峰，其中，每個(gè)特征峰2θ的誤差范圍為±0.2。

3.一種制備權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)所述的A晶型方法，其特征在于，所述方法選自

方法一，將式(I)所示化合物溶解于溶劑中，析晶，過濾，干燥后即得目標(biāo)A晶型；所述溶劑選自鹵代烴類與腈類的混合溶劑，所述鹵代烴類溶劑選自二氯甲烷，所選腈類溶劑選自乙腈；所述析晶的方法選自室溫析晶、冷卻析晶、揮發(fā)溶劑析晶或加入晶種誘導(dǎo)析晶；

方法三，將式(I)所示化合物加入溶劑中，打漿，過濾，干燥后即得目標(biāo)A晶型；所述溶劑選自鹵代烴類與腈類溶劑的混合溶劑，所述鹵代烴類溶劑選自二氯甲烷，所選腈類溶劑選自乙腈。

4.如權(quán)利要求1所述式(I)所示化合物的B晶型，其特征在于：使用Cu-Kα輻射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，其衍射角2θ角在6.31、7.24、10.99、12.07、14.56、17.94、19.13、19.71、21.48、24.15、27.10和28.83處有特征峰，其中，每個(gè)特征峰2θ的誤差范圍為±0.2。

5.如權(quán)利要求4所述的B晶型，其特征在于，所述衍射角2θ角在6.31、7.24、8.92、10.38、10.99、12.07、14.56、15.10、16.36、17.29、17.94、19.13、19.71、21.12、21.48、22.59、24.15、25.45、26.28、26.52、27.10、28.83、30.07、31.37、32.56、33.65、34.64、36.09、37.13和40.04處有特征峰，其中，每個(gè)特征峰2θ的誤差范圍為±0.2。

6.一種制備如權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述B晶型的方法，其特征在于，所述方法選自：

方法一，將式(I)所示化合物溶解于溶劑中，析晶，過濾，干燥后即得目標(biāo)B晶型；所述溶劑選自乙醇；所述析晶的方法選自室溫析晶、冷卻析晶、揮發(fā)溶劑析晶或加入晶種誘導(dǎo)析晶；

方法二，將式(I)所示化合物溶解于良溶劑中，加入反溶劑，析晶，過濾，干燥后即得目標(biāo)B晶型；所述良溶劑選自乙醇，所述反溶劑選自水；所述析晶的方法選自室溫析晶、冷卻析晶、揮發(fā)溶劑析晶或加入晶種誘導(dǎo)析晶。

7.如權(quán)利要求1所述式(I)所示化合物的C晶型，其特征在于：使用Cu-Kα輻射，得到以衍射角2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖譜，其衍射角2θ角在7.40、8.62、9.49、12.32、13.39、15.52、19.15、19.17、21.42和22.78處有特征峰，其中，每個(gè)特征峰2θ的誤差范圍為±0.2。