[發(fā)明專利]一種合成6-氨基-7-氟-2H-1;4-苯并惡嗪-3-（4H）-酮的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811654702.6
• 申請日: 2018-12-18
• 公開（公告）號: CN109748882A
• 公開（公告）日: 2019-05-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古世杰化工有限公司
• 主分類號: C07D265/36
• 分類號: C07D265/36
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：以2，4，5-三氯-硝基苯為原料，經(jīng)過氟化、醚化、胺化、還原反應(yīng)得到6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：合成方法包括以下步驟：

(1)氟化反應(yīng)

將300ml的DMF，150g 2，4，5-三氯-硝基苯1000ml的反應(yīng)瓶中，負(fù)壓脫水至水份＜0.1％。加入81g氟化鉀及2g相轉(zhuǎn)移催化劑，控制溫度140-160℃，保溫反應(yīng)2-3h，反應(yīng)結(jié)束降溫抽濾，濾液備用。

(2)醚化反應(yīng)

上步溶液控制在40-70℃下滴加88g羥基乙酸甲酯，控制溫度40-70℃，保溫反應(yīng)2h。待反應(yīng)結(jié)束，抽濾，濾液去負(fù)壓脫溶(DMF回收套用)，溫度控制70-120℃。脫完溶劑后加入50ml甲醇，100ml水，攪拌0.5h，降溫至20-25℃抽濾得到產(chǎn)品，烘干。

(3)胺化反應(yīng)

將500mlDMF，100g2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸甲酯投入反應(yīng)瓶中，升溫至50-70℃，分批投入17g氨基鈉，攪拌反應(yīng)2h。反應(yīng)結(jié)束后，抽濾除去鹽，濾液去負(fù)壓脫溶(DMF回收套用)，溫度控制70-120℃。脫完溶劑后加入100ml水，攪拌0.5h，降溫至20-25℃抽濾得到產(chǎn)品，烘干。

(4)還原反應(yīng)

將500mlDMF，100g的2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯投入加氫高壓釜，用氮氣置換三次后，加入3g雷尼鎳催化劑，控制溫度在30-70℃，壓力在1-4MPa反應(yīng)，直到氫氣壓力不變。反應(yīng)結(jié)束后，過濾出催化劑，濾液回收溶劑后加水，過濾出產(chǎn)品，烘干。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4，5-三氯-硝基苯在相轉(zhuǎn)移催化劑以及非極性質(zhì)子DMF作用下，與氟化劑氟化反應(yīng)，2，4位的氯優(yōu)先氟化，得到2，4-二氯-5-氯-硝基苯，無需精制直接去下一步反應(yīng)。2，4，5-三氯-硝基苯與氟化劑摩爾比為1∶2-3.5，氟化劑優(yōu)先選擇氟化鉀。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2，4-二氟-5-氯-硝基苯與羥基乙酸酯發(fā)生醚化反應(yīng)得到2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯，2，4-二氟-5-氯-硝基苯與羥基乙酸酯摩爾比為1∶1-1.4。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-氯-2-硝基苯氧)乙酸酯與氨基鈉，胺化反應(yīng)得到2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種合成6-氨基-7-氟-2H-1，4-苯并惡嗪-3-(4H)-酮的方法，其特征在于：2-(5-氟-4-胺基-2-硝基苯氧)乙酸酯在非極性質(zhì)子溶劑DMF及雷尼鎳作用下，還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物7-氟-6-胺基-2H-1，4-苯并嗯嗪-3(4H)-酮。