[發明專利]一種固體酸催化合成地西他濱關鍵中間體的方法

有效

• 申請號: 201811648511.9
• 申請日: 2018-12-30
• 公開（公告）號: CN111377982B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 白文欽;鄭藝
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H1/00
• 分類號: C07H1/00;C07H19/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種固體酸催化合成地西他濱關鍵中間體的方法，中間體如式Ⅱ所示，其特征在于，該方法包括如下步驟：低溫下，在有機溶劑和固體酸催化劑存在下，5-乙酰基-2-（乙酰基甲基）-3-乙酰基-2-脫氧-D-核糖（式Ⅲ）與2-{N-(三甲基硅烷基)}氨基-4-（三甲基硅氧基）-1,3,5-三嗪（式Ⅳ）發生糖苷化反應，得到中間體II；反應式如下：

；

所述的低溫為-10～10℃；所述的固體酸為SnCl₄/SiO₂；

其中，所述SiO₂粒徑規格為200μm~140μm，或130μm~80μm，或70μm~30μm；

所述化合物Ⅲ、化合物Ⅳ摩爾量比為1:1.1~1.3；所述化合物Ⅲ、固體酸催化劑的摩爾量比為1:0.3~0.5，固體酸催化劑的摩爾量以負載酸的摩爾量計。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯中的一種或兩種以上混合物。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，所述化合物Ⅲ與有機溶劑質量體積比為1:10～15g/mL。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，反應完畢后經過濾除去固體酸后用堿淬滅濾液，所述堿為有機堿或無機堿。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述有機堿為三乙胺或吡啶。

6.根據權利要求4所述的方法，其特征在于，所述無機堿為Na₂CO₃，NaHCO₃，NaOH，LiOH中的一種或兩種以上混合物。