[發(fā)明專利]一種光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束的制備方法及應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811647761.0
• 申請(qǐng)日: 2018-12-29
• 公開（公告）號(hào): CN109793710B
• 公開（公告）日: 2022-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 程度;余東升;鄧少輝;左明祥;袁建明;喬麗紅;段飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K47/34;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 任重

1.一種光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述納米膠束包括聚噻吩異靛藍(lán)苯并噻二唑TIID-BT、藥物活性成分及兩親性嵌段聚合物；所述兩親性嵌段聚合物為聚乙二醇-聚天冬氨酸；

其中，所述藥物活性成分與兩親性嵌段聚合物的側(cè)鏈接枝連接；所述納米膠束以TIID-BT為內(nèi)核。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述藥物活性成分為DOX或DOX藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物中聚乙二醇的分子量為1k～5k Da；聚天冬氨酸的分子量為1kDa～13kDa。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述兩親性嵌段聚合物中聚乙二醇的分子量為2kDa～4kDa；聚天冬氨酸的分子量為3.5k Da～12kDa。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述納米膠束干燥后，其中TIID-BT的質(zhì)量百分比為1～9％；藥物活性成分的質(zhì)量百分比為5～10％；所述納米膠束的粒徑為90～110nm。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束，其特征在于，所述納米膠束中，其中TIID-BT的質(zhì)量百分比為5％；藥物活性成分的質(zhì)量百分比為5％；所述納米膠束的粒徑為95～100nm。

7.權(quán)利要求1～6任一所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束的制備方法，其特征在于，包括如下過(guò)程：

S1.以mPEG-OH為原料合成mPEG-NH₂；

S2.以天冬氨酸和苯甲醇為原料，合成β-天門冬氨酸芐酯；然后以β-天門冬氨酸芐酯為原料制N-羧基-β-L-天門冬氨酸卞酯-環(huán)內(nèi)酸酐；

S3.采用mPEG-NH₂引發(fā)BLA-NCA開環(huán)聚合制得mPEG-co-PBLA；

S4.分別用芐氨、N,N-二異丙基乙二胺、水合肼對(duì)mPEG-co-PBLA進(jìn)行氨解得到mPEG-PASP(BZA-co-DIP)-PASP(NH-NH₂)；

S5.以mPEG-PASP(BZA-co-DIP)-PASP(NH-NH₂)和DOX或其藥學(xué)上可接受的鹽合成mPEG-PASP(BZA-co-DIP)-PASP(DOX)；

S6.將mPEG-PASP(BZA-co-DIP)-PASP(DOX)和TIID-BT溶于溶劑中進(jìn)行自組裝，即可制備得到所述納米膠束；其中所述溶劑為氯仿和二甲基亞砜以體積比為9∶1混合的溶劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟S6中自組裝過(guò)程為：先將mPEG-PASP(BZA-co-DIP)-PASP(DOX)溶于二甲基亞砜中，TIID-BT溶解于氯仿中，其中氯仿的體積是二甲基亞砜的9倍，然后將二者在PBS中乳化，然后去除氯仿，并過(guò)濾除去大的聚集體和游離的TIID-BT即可。

9.根據(jù)權(quán)利要求7所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束的制備方法，其特征在于，步驟S4中，芐氨，N,N-二異丙基乙二胺，肼與mPEG-co-PBLA的氨解反應(yīng)的單位比例為1∶28∶10。

10.權(quán)利要求1～6任一所述光熱化療聯(lián)合治療微環(huán)境響應(yīng)的載藥納米膠束在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。