[發明專利]手性螺環氧化吲哚類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201811641985.0
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN109608471B
• 公開（公告）日: 2020-11-20
• 發明（設計）人: 蔡倩;劉婷;陳琛
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾銀鳳;萬志香

本發明涉及一種手性螺環氧化吲哚類化合物的合成方法，包括如下步驟：在堿、過渡金屬催化劑和手性配體的作用下，具有式(Ⅰ)或者式(III)結構的化合物在溶劑中通過分子內碳芳基化反應生成式(Ⅱ)化合物或者其立體異構體，即得所述手性螺環氧化吲哚類化合物。這種新的合成方法原料簡單易得、合成方法簡便、合成步驟少，而且可以高收率的得到極高光學純度的手性螺環氧化吲哚類化合物。

技術領域

本發明涉及本發明屬于化學合成領域，特別是涉及一種手性螺環氧化吲哚類化合物的合成方法。

背景技術

不對稱合成方法以及高效手性催化劑、手性配體的發展是不對稱合成中的關鍵領域。手性螺環結構，在手性配體及手性催化劑發展中扮演著重要的角色。基于早期Kumar、陳新滋、蔣耀忠以及Sasai等人的工作(Srivastava,N.et al Chem.Commun.1992,493；Chan,A.S.C.et al J.Am.Chem.Soc.1997,119,9570；Arai,M.A.et al Org.Lett.1999,1,1795)，手性螺環結構作為配體或催化劑在不對稱合成中得到了廣泛的發展和應用(謝建華，周其林，化學學報，2014，72，778)。而由周其林等人在二十一世紀初發展的手性螺二氫茚骨架，是各類螺環手性配體和催化劑中最為出色的一類結構(Xie,J.；Zhou,Q.-L.Acc.Chem.Res.2008,41,581)。他們基于這類骨架發展了新型手性螺環單磷配體、雙膦配體、膦氮配體、雙氮配體等豐富的手性配體庫。

對基于螺二氫茚結構的手性螺環配體和催化劑，可以通過改變芳環的取代基調節其電子云密度以及位阻，從而在過渡金屬以及手性有機小分子催化的各類不對稱反應中得到了廣泛的應用和發展。但對于其螺環結構中的五元環，其結構修飾較為困難。最近，張緒穆等人通過引入氧原子，發展了合成手性氧雜螺環二酚的方法，并基于此發展了新的手性氧雜螺環配體(Chen,G.-Q.et al J.Am.Chem.Soc.2018,140,8064)。丁奎林等人通過采用在螺環結構中的五元環上進一步通過環己基形成并環結構，對螺二氫茚結構的手性螺環配體和催化劑進行結構修飾(Zheng,Z.et al J.Am.Chem.Soc.2018,140,10374)，發展新的手性催化劑及配體。

我們課題組在近年的研究中報道了一系列銅催化的不對稱氮芳基化偶聯反應(Liu,J.etal Angew.Chem.Int.Ed.2015,54,10917-10920；Zhou,F.et alAngew.Chem.Int.Ed.2014,53,9555-9559)，通過這些方法，可以構建手性的螺環二內酰胺等含氮手性螺環結構。但對于3,3’螺二[吲哚啉]2,2’-二酮類手性螺環結構，即手性螺環氧化吲哚及其衍生物，由于原料難以獲得，通過不對稱氮芳基化偶聯反應難以合成。

趙康和杜云飛等人發展了高價碘試劑促進的氧化偶聯反應，實現了消旋的螺環氧化吲哚結構的構建(Wang,J.et al Org.Lett.2012,14,2210)。龔流柱等人基于手性芳基碘催化，進一步發展了構建手性螺環氧化吲哚的不對稱合成方法(Wu,H.et alAgnew.Chem.Int.Ed.2014,53,3466)。但基于手性芳基碘試劑進行催化的合成方法構建這類結構存在諸多不足：1)底物范圍狹窄，只有少數取代基在苯環上可以適用；2)對映選擇性不高；3)產率較低，不具備大規模制備以及應用的可行性；4)高價碘促進或者芳基碘催化的反應，機理復雜，副產物多，不利于分離以及制備。

發明內容

基于此，本發明提供了一種手性螺環氧化吲哚類化合物的合成方法，該方法的產物收率高，對映選擇性好。

具體技術方案如下：

一種手性螺環氧化吲哚類化合物的合成方法，包括如下步驟：

在堿、過渡金屬催化劑和手性配體的作用下，具有式(Ⅰ)或者式(III)結構的化合物在溶劑中通過分子內碳芳基化反應生成式(Ⅱ)化合物或者其立體異構體，即得所述手性螺環氧化吲哚類化合物，