[發明專利]一種硼替佐米有關物質的HPLC分析方法

有效

• 申請號: 201811640847.0
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN111380971B
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 石海云;廖明毅;劉偉;田森群;李薇;任晉生
• 申請（專利權）人: 江蘇先聲藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/74
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• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種硼替佐米有關物質的HPLC分析方法，包括以下步驟：使用苯甲酰氯對硼替佐米的有關物質進行衍生化處理，得到衍生化產物；采用反相手性色譜柱，流動相為含有磷酸鹽的緩沖鹽溶液和有機溶劑的混合液，采用高效液相色譜?紫外檢測器其對衍生化產物檢測。衍生化操作簡單，衍生化產物單一，分離度好，從而可以簡便、快速、穩定的檢測SCR?3081及其異構體雜質SCR?5220、SCR?5221，以便有效地控制產品質量。

技術領域

本發明屬于藥物分析技術領域，具體涉及一種(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸銨-3-甲基丁烷-1-硼酸酯有關物質的HPLC分析方法。

背景技術

(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸銨-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)是合成硼替佐米的原料，也是重要的醫藥中間體，結構式如下式Ⅰ所示：

(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸銨-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)通常存在2個較大的異構體雜質：SCR-5220(SCR-3081對映異構體)和SCR-5221(SCR-3081非對映異構體)。其中SCR-5220結構式如下式Ⅱ所示，SCR-5221結構式如下式Ⅲ所示：

由于SCR-3081的異構體雜質在后續步驟中繼續參與反應，會形成多種對應雜質，進而影響抗腫瘤藥物硼替佐米的質量，因此有必要建立一種SCR-3081的分析方法，控制異構體雜質含量，提高目標產物純度，進而提高硼替佐米藥物質量。

同時由于(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-三氟醋酸銨-3-甲基丁烷-1-硼酸酯(SCR-3081)以三氟乙酸鹽的形式存在，難以氣化，而且SCR-3081及其異構體雜質SCR-5220、SCR-5221紫外吸收很弱，采用一般的HPLC分析方法分離度差、響應低、誤差較大。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術的缺陷，提供一種硼替佐米有關物質的HPLC分析方法，可以快捷準確的實現定性、定量和異構體的分析。

本發明公開了一種硼替佐米有關物質的的HPLC分析方法，其特征在于包括以下步驟：

(1)使用苯甲酰氯對硼替佐米的有關物質進行衍生化處理，得到衍生化產物；

(2)采用反相手性色譜柱，流動相為含有磷酸鹽的緩沖鹽溶液和有機溶劑的混合液，采用高效液相色譜-紫外檢測器其對衍生化產物檢測。

其中步驟中所述硼替佐米有關物質，主要選自以下結構：

步驟(1)所述衍生化處理是步驟(1)所述衍生化處理是將硼替佐米的有關物質在催化劑和反應溶劑存在下與苯甲酰氯反應，得到衍生化產物；

進一步，所述催化劑是DBU；所述反應溶劑選自四氫呋喃、乙腈、氯仿中的一種或兩種。

其中衍生化產物主要選自以下結構：

衍生化處理過程中所述的有機溶劑的用量為每100mg硼替佐米有關物質所用的有機溶劑體積為15～500mL，優選為15～300mL，進一步優選為30～150mL。

衍生化處理過程中所述反應溫度25～65℃，優選為45～65℃。

衍生化處理過程中所述每100mg硼替佐米的有關物質所用苯甲酰氯體積為10～200μl，優選為10～80μl,進一步優選為10～50μl。

衍生化處理過程中，每100mg硼替佐米所用DBU的體積為50～500μl，進一步優選為100～500μl。