[發(fā)明專利]一種穩(wěn)定三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811638615.1
• 申請日: 2018-12-29
• 公開（公告）號: CN110721161A
• 公開（公告）日: 2020-01-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉桂蘭;栗棲鳳;夏雪林;楊霽菡;劉愛玲;李守軍
• 申請（專利權(quán)）人: 瑞普(天津)生物藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/10;A61K47/20;A61K47/26;A61K31/53;A61P3/02
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本發(fā)明涉及一種穩(wěn)定三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑的制備方法，經(jīng)過優(yōu)選助懸劑、表面活性劑、分散劑，將三嗪酮類抗球蟲藥物均勻分散藥物輔料、載體中，通過擠出滾圓工藝制成的干混懸劑，此制劑可以按一定比例均勻混懸在水中，供動物飲水使用。本發(fā)明涉及所有輔料容易獲得，成本低，制備工藝簡單，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、在水中混懸效果好等優(yōu)勢，與預(yù)混劑、溶液劑相比，其臨床應(yīng)用優(yōu)勢更為明顯。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑的組方及其制備方法。

背景技術(shù)

球蟲多發(fā)生于溫暖潮濕的季節(jié)，但在規(guī)模化飼養(yǎng)條件下，各個日齡階段的雞、豬均可感染球蟲，引入品種雞比地方雞更為易感，黃雞和地方豬因飼養(yǎng)方式、畜舍結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，是球蟲發(fā)病率高的動物群體。雞球蟲在家禽上多發(fā)生于15～50日齡，3月齡以上雞較少發(fā)病，成年雞一般不發(fā)病，多為帶蟲者，成為重要的傳染源；豬球蟲病是仔豬的一種腸道寄生原蟲病，主要危害7-21日齡的仔豬，其特征是仔豬腹瀉，呈現(xiàn)急性或慢性腸炎癥狀。本病在高度集中飼養(yǎng)條件下最易發(fā)生，其病死率較低，但康復(fù)豬多生長不良而成為僵豬。成年豬一般不呈現(xiàn)臨床癥狀而成為帶蟲者。球蟲發(fā)病無季節(jié)性，全年均可發(fā)生。

病雞、帶蟲雞、帶蟲豬是主要的傳染源，鼠類、蠅類和其它昆蟲可機(jī)械地散播卵囊。雞感染球蟲的主要途徑是食入被感染性卵囊污染的飼料、飲水。感染的嚴(yán)重程度取決于一次攝入的感染性卵囊數(shù)量以及卵囊的活力、雞齡等，飼養(yǎng)管理不良時可促進(jìn)該病發(fā)生。

三嗪酮類抗球蟲藥物目前主要包括妥曲珠利和帕托珠利。妥曲珠利具有廣譜抗球蟲活性，對球蟲的作用部位十分廣泛，對球蟲的兩個無性周期均有作用，如抑制裂殖體，小配子體的核分裂和小配子體的壁形成體。由于本品干擾球蟲細(xì)胞核分裂和線粒體，影響蟲體的呼吸和代謝功能，加之又能使細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨大，發(fā)生嚴(yán)重空胞化，因而具有殺球蟲作用。

帕托珠利是一類與妥曲珠利相關(guān)的三嗪類抗球蟲藥物，是妥曲珠利的主要代謝產(chǎn)物，又名妥曲珠利砜。帕托珠利在動物體內(nèi)殺死球蟲的同時不影響動物自身免疫力的產(chǎn)生。隨著自身免疫力的增強(qiáng)，患病動物可以逐漸擺脫對藥物的依賴。

目前，三嗪酮類抗球蟲藥物在臨床的應(yīng)用主要以5％妥曲珠利混懸液，靶動物為豬、牛，15％帕托珠利口服糊劑，靶動物為馬。妥曲珠利溶液因有機(jī)溶劑使用量大、穩(wěn)定時的pH值偏堿性，對仔豬刺激性大而無法用于豬等缺點(diǎn)；帕托珠利目前僅批準(zhǔn)了一個糊劑一個劑型，且靶動物僅是馬，這些劑型大大限制了高效抗球蟲制劑的臨床應(yīng)用。

干混懸劑是指難溶性藥物與適宜輔料制成粉狀物或粒狀物，臨用時加水振搖即可分散成混懸液供口服使用。與預(yù)混劑相比，干混懸劑雖為固體制劑，但使用時加水即成為溶液劑，并在水中均勻分散。可均勻分散于水中的藥物，臨床運(yùn)輸、使用更為方便；與液體制劑相比，干混懸劑穩(wěn)定性好；給藥時，不存在因混合不均，局部藥物含量高，動物采食后過量中毒的問題。

“一種可溶且穩(wěn)定的帕托珠利組合物及其制備方法(CN103315986A；公開日：2013年9月25日)”的劑型為粉劑，該粉劑配制工藝中需要加熱至40-60℃，然后噴霧干燥或冷凍干燥，制備工藝復(fù)雜，需要設(shè)備條件高。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人經(jīng)過大量的研究，得到了一種三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑的制備方法，確定了其應(yīng)用，該混懸劑制備工藝簡單，設(shè)備要求低，輔料價廉易得。

所述穩(wěn)定三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑的抗球蟲藥物為帕托珠利、妥曲珠利，所述干混懸劑的組方為：

所述分散劑為聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、月桂山梨坦、聚山梨酯80、聚山梨酯20中的一種；所述填充劑為麥芽糊精、微晶纖維素、葡萄糖中的一種或一種以上；所述黏合劑為水、乙醇、20％～80％乙醇水溶液中的一種；所述載體選自乳糖、無水葡萄糖、無水硫酸鈉、無水硫酸鎂中的一種或一種以上。

所述的一種穩(wěn)定三嗪酮類抗球蟲藥物干混懸劑，其制備工藝是通過下述技術(shù)步驟實(shí)現(xiàn)的：