[發明專利]一種芳香胺中間體的制備方法

在審

• 申請號: 201811624958.2
• 申請日: 2018-12-28
• 公開（公告）號: CN109705022A
• 公開（公告）日: 2019-05-03
• 發明（設計）人: 王猛;蔣健;王方道;王東;蘇奇峰;吳偉鋒;繆華兵
• 申請（專利權）人: 上海彩邇文生化科技有限公司
• 主分類號: C07D211/46
• 分類號: C07D211/46
• 代理公司: 上海弼興律師事務所 31283
• 代理人: 薛琦;郭冉檸

1.一種式V中間體的制備方法，其包括以下步驟：在極性非質子溶劑中，在催化劑、配體和堿存在的條件下，將式III化合物和式IV化合物進行如下所示的偶聯反應，即可；

其中，X為鹵素；

X在所述的式IV化合物的苯環結構上與取代基THPO-為對位或間位取代關系；同樣地，所述的式V中間體的苯環結構上，氮原子與取代基THPO-也對應地為對位或間位取代關系；

所述的催化劑為銅鹽類催化劑；

所述的堿為無機堿；

所述的配體為草酰胺類衍生物配體L，其結構如下式所示；

其中，Z選自-O-或-NH-；R¹選自H或C_1-6烷基；R²和R³各自獨立地選自H或C_6-10芳基；所述的C_6-10芳基任選地被一個或多個選自C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的取代基所取代。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，

所述的配體L的結構中：

R²和R³中一個為氫，另一個為C_6-10芳基；

和/或，所述的C_6-10芳基為苯基；

和/或，所述的取代為雙取代或三取代，優選為2,6-雙取代或2,4,6-三取代；

和/或，所述的取代基為甲基或甲氧基。

3.如權利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，其中，

所述的配體L為草酰二胺、草酸單酰胺、單酰胺草酸酯中的一種或多種，優選為(N,N-二-2,4,6-三甲氧基苯基)-草酸-二酰胺、N-(2,6-二甲基苯基)草酸單酰胺和N-苯基草酸單酰胺中的一種或多種。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，其中，

所述鹵素為氯、溴或碘；

和/或，所述的極性非質子溶劑為二甲基亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、二氧六環和N-甲基吡咯烷酮中的一種或多種；

和/或，所述的式III化合物與所述的極性非質子溶劑的質量體積比為1:3-1:10(g/mL)，優選為1:5(g/mL)；

和/或，所述的銅鹽類催化劑為一價和/或二價銅鹽類催化劑；其中，所述一價銅鹽類催化劑優選為碘化亞銅、溴化亞銅和氯化亞銅中的一種或多種，所述二價銅鹽類催化劑優選硫酸銅和/或醋酸銅；

和/或，所述的催化劑與所述的式III化合物的摩爾比為0.03:1-0.1:1或0.05:1；

和/或，所述的配體與所述的催化劑的摩爾比為1:1-2:1或1.5:1；

和/或，所述的無機堿為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫和磷酸鉀中的一種或多種；

和/或，所述的式III化合物與所述的堿的摩爾比為1:1-1:3；

和/或，所述的式III化合物與所述的式IV化合物的摩爾比為1:1.2-1:2；

和/或，所述的偶聯反應的反應溫度為90℃-120℃，優選100℃-110℃。

5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法包括下述步驟：將所述的式III化合物、所述的式IV化合物、所述的催化劑、所述的配體、所述的堿、以及所述的溶劑混合，加熱攪拌反應，即可。

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法在所述的偶聯反應結束后，還包括下述后處理步驟：在所述的偶聯反應結束后，降至室溫，加入乙酸乙酯和水萃取，再將水層萃取兩次，合并有機層，水洗，干燥，濃縮即可。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的制備方法在所述的后處理步驟結束后，還包括下述純化步驟：將后處理所得粗產物在石油醚或正己烷中打漿，過濾即可。