[發(fā)明專利]一種用于骨缺損修復(fù)填充材料及制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811623317.5
• 申請(qǐng)日: 2018-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN109464699A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丁明星;丁一;朱紅梅;田杭宇;張秋林;明潔;孫晉睿
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L27/18
• 分類號(hào): A61L27/18;A61L27/20;A61L27/36;A61L27/54
• 代理公司: 武漢開元知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 42104
• 代理人: 馬輝

本發(fā)明涉及一種用于骨缺損修復(fù)填充材料及制備方法，該填充材料由羧甲基纖維素、脫鈣骨基質(zhì)和黃酮緩釋微囊組成，其中羧甲基纖維素和脫鈣骨基質(zhì)的重量比例為13:87，另外添加羧甲基纖維素和脫鈣骨基質(zhì)重量總和0.03％～0.12％的黃酮緩釋微囊；制備時(shí)將分別制備好的脫鈣骨基質(zhì)和羧甲基纖維素準(zhǔn)確稱量均勻混合，向其中加入黃酮緩釋微囊，制作成成品封裝，輻照滅菌，?20℃保存即可得到可塑型的移植骨泥；該填充材料物理性狀穩(wěn)定，可塑性強(qiáng)，使用方便；促進(jìn)新生骨生長和骨折線消失，且與宿主骨連接更加緊密；價(jià)格便宜、安全有效、使用方便且能長期保存的骨修復(fù)材料，可減輕患病寵物的治療時(shí)間和痛苦。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種用于骨缺損修復(fù)填充材料及制備方法。

背景技術(shù)

脫鈣骨基質(zhì)(demineralized bone matrix，DBM)是通過異體或異種骨脫鈣、脫脂等處理的骨基質(zhì)產(chǎn)物。DBM具有良好的三維空間結(jié)構(gòu)和滿意的生物相容性，也具備骨誘導(dǎo)、骨傳導(dǎo)和骨發(fā)生能力，在臨床骨移植手術(shù)中運(yùn)用廣泛。美國科學(xué)家Urist在1965年提出了具有里程碑式的骨誘導(dǎo)理論，研制出了經(jīng)脫鈣、脫抗原處理后的脫鈣骨基質(zhì)，并且最先建立了完整可靠的動(dòng)物試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，將DBM植入肌肉或皮下部位，并成功誘導(dǎo)成骨。最終在1982年成功提取了牛的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bonemorphogenetic protein，BMP)，也證明了BMP是能在骨和骨骼肌中誘導(dǎo)骨的形成。DBM含有一定量的BMP，與DBM內(nèi)膠原緊密結(jié)合，BMP主要生物活性是誘導(dǎo)骨的形成并促進(jìn)骨缺損的修復(fù)。骨髓間充質(zhì)細(xì)胞能被BMP誘導(dǎo)形成破骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞。破骨細(xì)胞能溶解和吸收骨質(zhì)并參與骨組織重新構(gòu)建和調(diào)節(jié)血鈣濃度，而成骨細(xì)胞能合成和分泌骨鈣蛋白和膠原纖維等有機(jī)成分，形成類骨質(zhì)。Urist通過大量試驗(yàn)證明了BMP具有異種同源型，在骨移植手術(shù)后機(jī)體不會(huì)產(chǎn)生明顯的抗原反應(yīng)。這一系列重大發(fā)現(xiàn)使骨缺損治療進(jìn)入了全新的階段。

目前，在國內(nèi)應(yīng)用于人醫(yī)骨科手術(shù)上的各類骨移植材料包括自體骨、異種骨、異體骨、人工骨等，各類干細(xì)胞和生長因子也被廣泛的運(yùn)用于臨床中。然而在寵物臨床中，動(dòng)物骨折是臨床常見病例，其中粉碎性骨折造成骨缺損、骨不連和骨髓炎的治療難度大，使得臨床上需要進(jìn)行骨修復(fù)治療的寵物也越來越多，不少小動(dòng)物門診對(duì)于骨折仍然大多采用簡單的外固定方法，治療效果不佳。寵物骨移植材料需要滿足價(jià)格適中、方便保存、移植簡易、效果良好這幾個(gè)條件，人用骨移植材料并不完全適用于寵物醫(yī)療市場。當(dāng)前，寵物醫(yī)療市場上的骨移植材料種類較少，價(jià)格昂貴，且治療效果不佳。因而，在寵物臨床尋找適合犬骨折的骨移植材料有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決上述問題，本發(fā)明的目的在于提供一種采用W/O/W(水包油包水)法制備黃酮PLGA(聚乳酸-羥基乙酸共聚物)緩釋微囊，將其與DBM復(fù)合，并利用CMC(羧甲基纖維素)塑形，制備出具有緩釋功能的、骨修復(fù)程度好的動(dòng)物骨移植骨泥材料及其制備方法。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種用于骨缺損修復(fù)填充材料，該填充材料由羧甲基纖維素(CMC)、脫鈣骨基質(zhì)(DBM)和黃酮緩釋微囊組成，其中羧甲基纖維素(CMC)和脫鈣骨基質(zhì)(DBM)的重量比例為13:87，另外添加黃酮緩釋微囊，其中黃酮類物質(zhì)的含量為0.03％～0.12％。

優(yōu)選的、所述脫鈣骨基質(zhì)(DBM)骨顆粒的直徑為200～800μm。

上述用于骨缺損修復(fù)填充材料的制備方法，包括以下步驟：

1)室溫條件下，在潔凈操作臺(tái)，將羧甲基纖維素(CMC)和脫鈣骨基質(zhì)(DBM)準(zhǔn)確稱量均勻混合，研成粉末；

2)在步驟1)混合物中加入黃酮緩釋微囊，制作成成品封裝；

3)將混合物在25kGy伽馬射線下滅菌，-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

其中，所述脫鈣骨基質(zhì)(DBM)的制備包括如下步驟：