[發(fā)明專利]一種含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑及制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811622230.6
• 申請(qǐng)日: 2018-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN109568282A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史立建;賈善考;張亞峰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北威遠(yuǎn)動(dòng)物藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K47/38;A61K47/36;A61K31/7048;A61P33/14
• 代理公司: 石家莊冀科專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 13108
• 代理人: 周曉萍;高錫明

一種含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑，其特征在于：所述瘤胃緩釋片劑包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分：乙酰氨基阿維菌素0.5?20%，骨架溶蝕劑1?5%，比重調(diào)節(jié)劑10?70%，粘合劑1?20%，潤(rùn)滑劑0.1?1%，抗氧劑0.05?1.0%，填充劑5?50%；上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。本發(fā)明采用直接壓片法進(jìn)行制備，解決了常規(guī)瘤胃緩釋制劑存在的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本偏高，釋藥系統(tǒng)的金屬裝置不能取出等缺點(diǎn)，且藥物治療效果得到了明顯的提高，藥物在瘤胃內(nèi)連續(xù)釋藥時(shí)間達(dá)90天，且藥物在奶中無(wú)殘留，增加了牛羊深加工食品的安全性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑及其制備方法，屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

在養(yǎng)殖業(yè)中，寄生蟲病是家畜的常見疾病。由于牛、羊等家畜每天與寄生蟲病原頻繁接觸，使患病概率大大增加。寄生蟲消耗動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)，加大養(yǎng)殖成本，減少飼料報(bào)酬，降低生產(chǎn)性能，引起的經(jīng)濟(jì)損失往往是緩慢的、隱性的、巨大的。每個(gè)家畜都有寄生蟲寄生，當(dāng)蟲體感染量少時(shí)，畜體不發(fā)病，但可使奶、肉、毛產(chǎn)量減少，體質(zhì)下降，屠宰時(shí)胴體及內(nèi)臟被廢棄，體弱時(shí)繼發(fā)其他病毒或細(xì)菌性疾病等。當(dāng)蟲體感染量較大時(shí)，家畜營(yíng)養(yǎng)極度低下，也會(huì)引起大批死亡。利用化學(xué)藥物定期驅(qū)蟲是目前家畜寄生蟲病防治的主要技術(shù)方法。但是，由于家畜寄生蟲病特別是牛羊胃腸道線蟲病具有反復(fù)、持續(xù)性感染的特性，要取得好的防治效果，必須反復(fù)多次投藥。因此，研制新型抗寄生蟲藥的控釋和緩釋制劑技術(shù)，能顯著提高奶牛養(yǎng)殖的經(jīng)濟(jì)效益。

乙酰氨基阿維菌素是1996年美國(guó)Merck公司開發(fā)的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，主要作用于寄生蟲的神經(jīng)系統(tǒng)，促進(jìn)γ-氨基丁酸釋放，打開氯離子通道，阻止向肌肉的興奮傳遞，最終使寄生蟲麻痹致死，對(duì)絕大多數(shù)線蟲和節(jié)肢昆蟲有很強(qiáng)的殺滅作用。目前市場(chǎng)上應(yīng)用較多的廣譜抗寄生蟲藥是伊維菌素，但是其奶/血分配系數(shù)較高（1.1），應(yīng)用于泌乳期奶牛，需要廢棄35天的牛奶；應(yīng)用于肉牛需要28天的休藥期。而乙酰氨基阿維菌素奶/血分配系數(shù)低（0.17），是目前唯一可應(yīng)用于所有牛且不需休藥期的廣譜抗寄生蟲藥。

目前，市場(chǎng)上乙酰氨基阿維菌素制劑主要為預(yù)混劑、澆潑劑和注射液，這些劑型均屬常規(guī)劑型，有效血藥濃度持續(xù)時(shí)間短，需多次給藥方可達(dá)到較好的防治效果，不利于畜牧業(yè)的集約化養(yǎng)殖。因此，開發(fā)一種乙酰氨基阿維菌素的長(zhǎng)效劑型，保證其在目標(biāo)組織中達(dá)到有效濃度并維持足夠長(zhǎng)的時(shí)間非常必要。例如牛、羊瘤胃緩釋制劑，可以提高藥物療效、減少用藥次數(shù)，使藥效維持較長(zhǎng)時(shí)間，防止寄生蟲病的反復(fù)、持續(xù)性感染，是有效防治寄生蟲疾病的重要手段之一；此外，瘤胃緩釋劑比重需要特別控制，保證用藥后，緩釋劑沉入牛羊胃底，不被反芻出來(lái)，保證藥物的緩釋。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)問(wèn)題，提供一種含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑及其制備方法，本發(fā)明采用直接壓片法進(jìn)行制備，解決了常規(guī)瘤胃緩釋制劑存在的生產(chǎn)工藝復(fù)雜，成本偏高，釋藥系統(tǒng)的金屬裝置不能取出等缺點(diǎn)，且藥物治療效果得到了明顯的提高，藥物在瘤胃內(nèi)連續(xù)釋藥時(shí)間達(dá)90天，且藥物在奶中無(wú)殘留，增加了牛羊深加工食品的安全性。

本發(fā)明所述的技術(shù)問(wèn)題是以如下技術(shù)方案解決的：

一種含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑，所述瘤胃緩釋片劑包括如下質(zhì)量分?jǐn)?shù)的組分：乙酰氨基阿維菌素0.5-20%，骨架溶蝕劑1-5%，比重調(diào)節(jié)劑10-70%，粘合劑1-20%，潤(rùn)滑劑0.1-1%，抗氧劑0.05-1.0%，填充劑5-50%；上述原料的質(zhì)量百分比之和為100%。

上述含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑，所述骨架溶蝕劑為纖維素及其衍生物、聚乙烯醇、聚丙烯酸樹脂、高級(jí)脂肪酸酯、高級(jí)脂肪醇酯及氫化植物油類中的一種或多種。

上述含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑，所屬比重調(diào)節(jié)劑為鐵粉、銅粉、重晶石粉、氧化鎂粉及重質(zhì)石粉中的一種或多種。

上述含乙酰氨基阿維菌素的瘤胃緩釋片劑，所述粘合劑為羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素及阿拉伯膠中的一種或多種。