[發(fā)明專利]一種2-甲酰異煙酸的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201811620472.1
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN109694347A
• 公開（公告）日: 2019-04-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 翁智兵;田苗;李耀中;邱玉華;周海平;陳繪如
• 申請（專利權(quán)）人: 常州工程職業(yè)技術(shù)學(xué)院
• 主分類號: C07D213/79
• 分類號: C07D213/79;C07D213/803
• 代理公司: 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 32243
• 代理人: 朱曉凱

本發(fā)明公開一種2?甲酰異煙酸的制備方法，屬于有機化學(xué)合成領(lǐng)域。該方法是以2?甲基異煙酸為原料，在碘和二甲基亞砜混合體系中通過加熱直接制備得到產(chǎn)物2?甲酰異煙酸的。本發(fā)明公開的2?甲酰異煙酸的制備方法簡單、易操作、原料及試劑簡單易得、產(chǎn)率及純度較高，適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用，該物質(zhì)作為重要的有機合成中間體，可應(yīng)用于席夫堿及新型抗腫瘤藥物的制備，有廣闊的醫(yī)藥應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于有機合成、藥物中間體開發(fā)領(lǐng)域，特別涉及一種2-甲酰異煙酸的制備方法。

背景技術(shù)

2-甲酰基吡啶類化合物是一種重要的醫(yī)藥中間體，能夠與氨基縮合形成席夫堿，繼而與過渡金屬形成配合物。該席夫堿類過渡金屬配合物具有抗腫瘤、抗病毒、抗菌等多種生物活性。2-甲酰異煙酸作為重要的藥物中間體，具有良好的市場前景。

專利WO2006/201801公開了該化合物的制備方法，反應(yīng)過程如下述路線(1)所示：

上述路線(1)中以2-溴-4甲基吡啶為原料，通過高錳酸鉀氧化、鈀催化偶聯(lián)、臭氧氧化等反應(yīng)步驟制得2-甲酰異煙酸，操作步驟繁瑣，試劑昂貴不易得，反應(yīng)條件苛刻(如需要微波輔助下170℃高溫加熱)，限制了2-甲酰異煙酸的高效大批量的制備。

專利CN107686464公開了另一種制備方法，反應(yīng)過程如下述路線(2)所示：

上述路線(2)中以2-甲基異煙酸為原料，通過二氧化硒氧化得到2-甲酰異煙酸。采用了昂貴的重金屬氧化劑二氧化硒，成本高，且存在重金屬殘留等問題，后續(xù)處理流程繁瑣且處理成本較高，限制了該路線的工業(yè)化應(yīng)用。

因此，有必要設(shè)計出一種操作簡單、成本低廉，適于大批量合成2-甲酰異煙酸的方法來解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的制備原料昂貴，合成步驟繁瑣的問題，本發(fā)明提供了一種新的2-甲酰異煙酸的制備方法，該制備方法過程簡單、易操作，2-甲酰異煙酸的產(chǎn)率和純度均較高。

本發(fā)明的技術(shù)方案為：一種2-甲酰異煙酸的制備方法，包括如下步驟：以2-甲基異煙酸為起始原料，與碘混合后在二甲基亞砜中加熱反應(yīng)，TLC監(jiān)測反應(yīng)終點，反應(yīng)液冷卻后倒入水中析出固體，抽濾得到粗品，粗品用無水乙醇重結(jié)晶，真空干燥，得到2-甲酰異煙酸。

進(jìn)一步地，2-甲基異煙酸與碘的摩爾比為1:1-5，作為優(yōu)選，所述2-甲基異煙酸與碘的摩爾比為1:1-2。

進(jìn)一步地，2-甲基異煙酸與二甲基亞砜的質(zhì)量比為1：5-50，作為優(yōu)選，2-甲基異煙酸與二甲基亞砜的質(zhì)量比為1:5-20。

進(jìn)一步地，熱反應(yīng)溫度為80-150℃，作為優(yōu)選，熱反應(yīng)溫度為120-150℃。

進(jìn)一步地，加熱反應(yīng)時間為0.5-10小時，作為優(yōu)選，加熱反應(yīng)時間為0.5-2小時。

本發(fā)明制備的2-甲酰異煙酸的結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明的具體反應(yīng)路線如下：

本發(fā)明的有益效果是：

本發(fā)明以2-甲基異煙酸為原料，在碘和二甲基亞砜的混合體系中通過加熱直接制備得到產(chǎn)物2-甲酰異煙酸，制備方法簡單、易操作、原料及試劑簡單易得、制備成本低廉、產(chǎn)率及純度較高，適于大批量工業(yè)化生產(chǎn)；本發(fā)明制備的2-甲酰異煙酸，作為重要的有機合成中間體，可應(yīng)用于席夫堿及新型抗腫瘤藥物的制備，具備廣闊的醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用前景。

附圖說明

圖1是本發(fā)明實施例1制備的2-甲酰異煙酸的¹H-NMR譜圖。