[發(fā)明專(zhuān)利]一種侖伐替尼雜質(zhì)及其制備方法和應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201811614519.3
• 申請(qǐng)日: 2018-12-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111377864B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-03-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王鄭;洪金龍;楊新華;任晉生
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 江蘇先聲藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D215/48
• 分類(lèi)號(hào): C07D215/48;G01N30/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種具有式III所示結(jié)構(gòu)的化合物的制備方法，其特征在于：將式Ⅱ化合物與3-氯-4-氨基苯酚進(jìn)行反應(yīng)，得到式III化合物，

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物與3-氯-4-氨基苯酚的摩爾比為1：(0.4～0.5)。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物與3-氯-4-氨基苯酚的摩爾比為1：(0.45～0.5)。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物與3-氯-4-氨基苯酚的摩爾比為1:(0.48～0.5)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，堿是氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、叔丁醇鉀、叔丁醇鈉、三乙胺、N,N-二異丙基乙胺、吡啶或N,N-二甲基吡啶。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：堿是氫氧化鉀、氫氧化鈉、叔丁醇鉀或叔丁醇鈉。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物與堿的摩爾比為1：(1～1.3)。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于：式Ⅱ化合物與堿的摩爾比為1：(1.1～1.2)。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溶劑是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲亞砜中的一種或幾種，式II化合物與反應(yīng)溶劑的比例為1mol：(650～800)ml。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于：式II化合物與反應(yīng)溶劑的比例為1mol：(700～800)ml。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度是75～85℃，反應(yīng)時(shí)間是10～20h。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度是75～80℃。

13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于：反應(yīng)時(shí)間是12～14h。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述式Ⅱ化合物由式Ⅰ化合物與氨水進(jìn)行氨解反應(yīng)制備得到：

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于：所述氨解反應(yīng)的反應(yīng)溶劑是二甲亞砜、四氫呋喃、乙腈中的一種或幾種，式Ⅰ化合物和反應(yīng)溶劑的比例為1g：(2～8)ml。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的制備方法，其特征在于：式Ⅰ化合物和反應(yīng)溶劑的比例為1g：(4～6)ml。

17.根據(jù)權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于：所述式I化合物由7-甲氧基-4-氧代-1,4-二氫喹啉-6-羧酸甲酯和二甲基亞砜進(jìn)行反應(yīng)制備得到。