[發明專利]復方甘草片有效成分含量測定校正模型構建、檢測方法

在審

• 申請號: 201811610421.0
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN111380832A
• 公開（公告）日: 2020-07-07
• 發明（設計）人: 楊建銳;胡衛林;何敏兒;霍寶瑜;胡艷云;梁燕明
• 申請（專利權）人: 廣州白云山光華制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N21/359
• 分類號: G01N21/359;G01N21/3563
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 鄭彤;萬志香

本發明提供一種復方甘草片有效成分含量測定校正模型構建、檢測方法。該構建包括：取多個復方甘草片樣品作為校正集，近紅外光掃描，獲得校正集的原始光譜數據；對校正集的原始光譜數據進行光譜預處理，并選擇有效成分的建模波段，獲取該有效成分的含量特征光譜；采用高效液相色譜法分別對校正集所含多個復方甘草片樣品的有效成分進行測定，獲得該有效成分的含量真實值；利用偏最小二乘法對所得含量特征光譜、含量真實值進行關聯，建立該有效成分的含量校正模型。用該含量校正模型對復方甘草片中甘草酸進行含量檢測：能有效消除背景噪音及物理因素干燥，預測能力好，檢測結果準確；同時，該含量校正模型還具有很強的適用性。

技術領域

本發明屬于中藥檢測技術領域，具體涉及一種復方甘草片有效成分含量測定校正模型構建、檢測方法。

背景技術

復方甘草片是50多年前從美國引進，原方出自約翰·布朗醫師(1735－1788)發明的布朗合劑(Brown Mixtura)。1963年青海制藥廠刪除布朗原方中酒石酸銻鉀首家注冊復方甘草片，但復方甘草口服液仍沿用。復方甘草片組方幾經變革最終為每片中含甘草浸膏粉112.5mg、阿片粉/罌粟果提取物4mg、樟腦2mg、八角茴香油2mg、苯甲酸鈉2mg。其療效確切、廉價、相對安全。

復方甘草片組分中甘草浸膏為保護性鎮咳祛痰劑；阿片粉能有效鎮咳(藥效物質主要為嗎啡和可待因)；樟腦及八角茴香油能刺激支氣管黏膜，反射性地使腺體分泌增加，稀釋痰液，使痰易于咳出；苯甲酸鈉為防腐劑。由以上組分組成的復方制劑，不但有鎮咳祛痰作用，同時還對呼吸道黏膜具有一定的保護性作用。

復方甘草片目前《中國藥典》現行的質量控制含量測定主要以甘草酸和嗎啡作為其評價指標，且甘草酸含量檢測方法為高效液相方法，常需對樣品進行繁雜的預處理，耗時費力，測定時間較長，且檢測過程耗費大量的試劑，對環境污染較大，且對檢驗員身體有所損傷，信息反饋滯后，在制劑生產中，難以滿足多批次的快速測定以及在線檢測的要求。

近紅外分析技術作為一種簡便、快速、無損的檢測方法，已被廣泛應用于各行業產品品質的快速分析。例如，現有技術公開了一種甘草藥材的近紅外光譜檢測方法，該方法包括：多批甘草藥材粉碎過篩；高效液相色譜法測定多批甘草藥材的甘草苷和甘草酸的含量；采集多批甘草藥材粉末的近紅外光譜圖；采用5600～10000cm-1波段區間的近紅外數據，選擇一階導數、Savitzky-Golay平滑和數據歸一化算法用于預處理近紅外光譜數據，采用偏最小二乘回歸建立近紅外數據與甘草苷和甘草酸之間的定量校正模型。但是，用甘草制備的復方藥劑的有效成分相對于甘草藥材更為復雜，在用紅外光譜對復方藥劑的有效成分進行檢測時，有效成分特征譜區吸收強度較弱，光譜的信噪比低，倍頻、合頻譜帶發生嚴重重疊，從而使NIR光譜進行定量分析變得非常困難。基于該難題，雖然近紅外分析用于藥材檢測已經被公開，但利用其快速測定復方甘草片復方制劑中有效成分(例如甘草酸)含量未見文獻報道。

發明內容

基于此，本發明的主要目的是提供一種復方甘草片有效成分含量測定模型的構建方法。通過該構建方法獲得的復方甘草片有效成分含量測定模型，能夠有效消除背景噪音及物理因素干擾，提高譜圖與目標化學成分之間的相關系，預測能力好。

本發明的技術目的是通過以下技術方案實現的：

一種復方甘草片有效成分含量測定模型的構建方法，所述的構建方法包括：

(1)取多個復方甘草片樣品作為校正集，近紅外光掃描，獲得校正集的原始光譜數據；

(2)對所述校正集的原始光譜數據進行光譜預處理，并選擇有效成分的建模波段，獲取該有效成分的含量特征光譜；

(3)采用高效液相色譜法分別對所述校正集所含多個復方甘草片樣品的所述有效成分進行測定，獲得該有效成分的含量真實值；