[發明專利]一種磷霉素鈣的綠色制備方法

在審

• 申請號: 201811610207.5
• 申請日: 2018-12-27
• 公開（公告）號: CN109575077A
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 劉慧;曾祥聰;祝宏;李麗;張煥;李雪;李爽;丁嬌
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07F9/655
• 分類號: C07F9/655;C01D3/04;C01F11/28
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 崔友明;官群

1.一種磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將磷霉素(R)-1-苯乙胺鹽分3～5次加入10～20℃的氫氧化鈉水溶液中，每批次間隔5min，加畢室溫攪拌均勻，得到混合溶液Ⅰ；

2)將步驟1)所得混合溶液Ⅰ升溫至50～60℃反應1h，降至常溫后，靜置分液，上層有機相用純化水洗一次，加入純化水與混合溶液Ⅰ體積比為1：1.0～2.0，合并水相，并向水相中加入純化水和緩沖鹽，加入純化水與水相體積比為1：1～5，攪拌均勻得到混合溶液Ⅱ；

3)將步驟2)所得混合溶液Ⅱ升溫至65～75℃，向混合溶液Ⅱ中緩慢滴加氯化鈣溶液,其中混合溶液Ⅱ中磷霉素(R)-1-苯乙胺鹽與氯化鈣溶液中氯化鈣的摩爾比為1:1.3～1.6，滴加時間為20～40min，滴畢保溫反應0.5～1.5h，緩慢滴加氯化銨溶液，混合溶液Ⅱ中磷霉素(R)-1-苯乙胺鹽與氯化銨溶液中氯化銨的摩爾比為1:1.1～2.0，滴畢攪拌30min，隨后抽濾，濾餅用純化水洗滌三次，洗滌用純化水總量與混合溶液Ⅱ體積比為1：1～1.5，再干燥得白色粉末狀磷霉素鈣。

2.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟1)所述氫氧化鈉水溶液由氫氧化鈉溶于純化水中得到，濃度為10～30wt％。

3.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟1)所述混合溶液Ⅰ中磷霉素(R)-1-苯乙胺鹽與氫氧化鈉的摩爾比為1：1.5～2.3。

4.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟2)所述緩沖鹽為磷酸二氫鈉或磷酸二氫鉀，緩沖鹽的加入量為磷霉素(R)-1-苯乙胺鹽質量的0.1～0.5％。

5.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟3)所述氯化鈣溶液由氯化鈣溶于純化水得到，濃度為15～25wt％。

6.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟3)所述氯化銨溶液由氯化銨溶于純化水得到，濃度為20～30％。

7.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，步驟3)所述干燥條件為：50～55℃下烘4～8h。

8.根據權利要求1所述的磷霉素鈣的綠色制備方法，其特征在于，所述制備方法還包括以下步驟：

4)將步驟3)抽濾后的濾液用稀鹽酸溶液調節pH值至中性，加入碳酸鈉，碳酸鈉與步驟3)所述氯化鈣溶液中氯化鈣質量比為1～1.2：2，充分攪拌后抽濾，濾液再次加稀鹽酸溶液調節pH值至中性后，濃縮回收NaCl固體，濾餅加稀鹽酸水溶液溶解后減壓濃縮回收CaCl₂固體。