[發明專利]一種脂肪乳注射液的制備方法

在審

• 申請號: 201811602116.7
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109432004A
• 公開（公告）日: 2019-03-08
• 發明（設計）人: 李海;黃芳;劉世普
• 申請（專利權）人: 江蘇盈科生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/24;A61K47/12;A61K47/22;A61K36/48;A61P3/02
• 代理公司: 石家莊眾志華清知識產權事務所(特殊普通合伙) 13123
• 代理人: 張明月

本發明公開了一種脂肪乳注射液的制備方法，屬于醫藥技術領域，該方法包括先制備油相和水相，再將油相和水相混合并加入注射用水后勻化處理，然后進行無氧灌裝，最后滅菌處理，其中勻化處理是先進行低壓勻化，再進行高壓勻化。本發明制備得到的脂肪乳注射液穩定性高、乳粒大小均勻；且制備工藝簡單、操作方便。

技術領域

本發明涉及醫用注射液，尤其是一種脂肪乳注射液，屬于醫藥技術領域。

背景技術

脂肪乳是腸外營養機體的能量來源之一，作為腸外營養組成成分之一的脂肪乳可以為基體提供能量并能防止體內必需氨基酸的缺乏。20世紀60年代開始在臨床上應用，近50年來，脂肪乳從最初的長鏈脂肪乳到最近的魚油脂肪乳，脂肪乳一般是用從大豆油中提取的長鏈甘油三酯和蛋黃磷脂制備的，已經有多種類型的制劑在國內使用。由大豆加入一定量的磷脂酰膽堿(卵磷脂)乳化而成的脂肪乳劑，是一種靜脈營養藥，臨床主要用于腫瘤及其他惡性病和由于某種原因不能經胃腸道攝取營養的患者，以補充適當熱量和人體必需脂肪酸。

但脂肪乳劑含的多不飽和脂肪酸易氧化劣變產生脂質過氧化，進而損害脂質、DNA和蛋白質，從而造成組織損傷。其次，國內外目前制備脂肪乳注射液的生產工藝普遍采用高壓均質，使油相和水相互相混勻，形成水包油型的靜脈乳劑。在脂肪乳注射液生產中，普遍存在乳劑分層、乳粒大小不均、甲氧基苯胺值過高、溶血磷脂不符合規定等情況，這些情況的出現與實際生產中，高壓均質的壓力與時間等參數是密切相關的，壓力過低，其乳粒的大小不易控制，壓力過高，產生的乳粒又易聚集分層；均質時間過長，制劑受氧化的程度會增加，其甲氧基苯胺值及溶血磷脂又易超標。

發明內容

本發明需要解決的技術問題是提供一種脂肪乳注射液的制備方法，提高脂肪乳注射液的穩定性、乳粒均勻性，提高脂肪乳注射液的質量。

為解決上述技術問題，本發明所采用的技術方案是：

一種脂肪乳注射液的制備方法，該方法包括先制備油相和水相，再將油相和水相混合并加入注射用水后勻化處理，然后進行無氧灌裝，最后滅菌處理，其中勻化處理是先進行低壓勻化，再進行高壓勻化。

本發明技術方案的進一步改進在于：該脂肪乳注射液包括注射用油、卵磷脂、油酸鈉、甘油和維生素E；所述脂肪乳注射液中粒徑≥0.1μm的乳粒含量為85％以上，粒徑≥1.0μm的乳粒含量為0％。

本發明技術方案的進一步改進在于：所述注射用油是橄欖油和大豆油組成的混合油。

本發明技術方案的進一步改進在于：橄欖油和大豆油的重量比為3:1。

本發明技術方案的進一步改進在于：成分的含量如下：注射用油為100～200g/L、卵磷脂為10～15g/L、油酸鈉為0.8～1.0g/L、甘油為40～80g/L、維生素E為0.6～1.2g/L。

本發明技術方案的進一步改進在于：所述油相含有注射用油和卵磷脂，水相含有甘油、維生素E和用于調節pH值的氫氧化鈉。

本發明技術方案的進一步改進在于：所述制備水相的過程為將甘油和氫氧化鈉進行攪拌混勻，再經0.22μm過濾器進行過濾。

本發明技術方案的進一步改進在于：所述低壓勻化和高壓勻化均是在均質機中進行的，低壓勻化時調整均質機壓力至一級閥150kg/cm³，二級閥120kg/cm³,；高壓勻化時調整均質機壓力至一級閥550kg/cm³，二級閥120kg/cm³。

本發明技術方案的進一步改進在于：高壓勻化后加入油酸鈉。

本發明技術方案的進一步改進在于：滅菌之前體系的pH值為7.0～8.5。

由于采用了上述技術方案，本發明取得的技術進步是：