[發明專利]PEG化樹枝狀大分子藥物載體及其制備方法

有效

• 申請號: 201811600735.2
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109627449B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發明（設計）人: 吁誠銘;陳燕
• 申請（專利權）人: 惠州衛生職業技術學院
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;A61K47/60
• 代理公司: 蘇州市中南偉業知識產權代理事務所(普通合伙) 32257
• 代理人: 馮瑞

本發明涉及一種PEG化樹枝狀大分子藥物載體的制備方法：使三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在冰水浴下混合，在保護氣氛下于有機溶劑中交替反應，反應溫度為25?60℃，得到以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子或以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子；將PEG、對硝基苯基氯甲酸酯和三乙胺溶于有機溶劑，然后在20?30℃下反應，反應完全后得到PEG化對硝基苯基碳酸酯；將以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子或以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子與PEG化對硝基苯基碳酸酯在有機溶劑中反應，反應溫度為20?30℃。本發明的方法操作容易、產率高、成本低，所制備的藥物載體對難溶于水的藥物具有優異的載藥性能。

技術領域

本發明涉及樹枝狀大分子合成技術及藥物載體技術領域，尤其涉及一種PEG化樹枝狀大分子藥物載體及其制備方法。

背景技術

近年來，利用納米藥物輸送系統(NDDSs)來增強抗腫瘤藥物在體內的藥效被越來越多的研究者認可，使其成為一種新型的載藥系統。NDDSs能夠增加生物膜透過性、脂溶性藥物的溶解度，不僅具有穩定性好、使藥物靶向遞送至腫瘤部位并緩慢釋放的優勢，同時也減少了給藥劑量、給藥次數以及對其他臟器的損害，應用前景廣闊。NDDSs納米載體類型多樣，包括脂質體、聚合物納米粒、聚合物膠束、碳納米管、固體脂質納米粒、囊泡及樹枝狀聚合物等。其中，由于聚合物納米材料具有穩定性好、靶向性配體修飾降低體內非特異性分布、增加藥物在腫瘤組織的濃度等優點，其受到高度關注。并且聚合物納米材料利用兩親性聚合物自聚集的特點，形成了核殼結構納米粒包載難溶性抗癌藥物的方式來提高藥物溶解性、增強抗癌效率。該領域的研究與應用越來越多，證明了獨特的優勢。

聚合物納米粒(PNPs)是一種亞微粒(＜1000nm)大小的分散系統，可由不同結構線性、二嵌段、三嵌段、交聯、星形或樹枝狀聚合物制成或由單體聚合而成。另外，一些天然材料如白蛋白、明膠、透明質酸、殼聚糖等也被用于作為PNPs的載體材料。其中，聚酯類、聚氨基酸類、聚氰基丙烯酸烷酯等是較為常用的載體材料，此類載體材料具有兩親性的特點。由于兩親性聚合物載體材料分子中同時具有親水基團和疏水基團，在水溶液中親、疏水鏈溶解性差異導致兩親性自組裝形成核殼結構的納米粒：親水鏈形成納米粒的外殼，疏水鏈形成內核。內核作為難溶性藥物的儲庫，使藥物溶解度增加，同時由于外殼親水鏈的修飾，納米粒能夠躲避網狀內皮系統(RES)的識別和吞噬，實現血液系統長循環。但聚合物藥物載體的穩定性在很大程度上限制了它的實際應用，尤其是在載體形成過程中，當聚合物濃度低于臨界濃度時，藥物載體本身的稀釋將嚴重影響其載藥效果。納米粒表面通過物理吸附、共價鍵結合、層層沉積等方式用聚合物或其他生物性配體進行修飾，修飾的程度往往取決于表面分子的密度和構象，而這些都影響著納米粒在生物微環境中的行為。為了提高聚合物所形成的藥物載體穩定性及超分子納米結構的完整性，以便于它們在生物環境中更好地應用，人們一直致力于研究穩定的載體結構，因為穩定的載體結構不僅具有滲透性強，增容效果好等優點，還具有獨立完整的結構，它的特殊結構和性質決定了它在多個領域具有廣泛應用價值。