[發(fā)明專利]PEG化樹枝狀大分子藥物載體及其制備方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201811600735.2 | 申請日： | 2018-12-26 |
| 公開（公告）號： | CN109627449B | 公開（公告）日： | 2021-08-24 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 吁誠銘;陳燕 | 申請（專利權(quán)）人： | 惠州衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院 |
| 主分類號： | C08G81/00 | 分類號： | C08G81/00;A61K47/60 |
| 代理公司： | 蘇州市中南偉業(yè)知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 32257 | 代理人： | 馮瑞 |
| 地址： | 516000 廣東省惠*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | peg 樹枝 大分子 藥物 載體 及其 制備 方法 | ||
1.一種PEG化樹枝狀大分子藥物載體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)采用Michael加成反應(yīng)，使三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在保護(hù)氣氛下于有機(jī)溶劑中交替反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25-60℃，得到以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子或以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子；
(2)將PEG、對硝基苯基氯甲酸酯和三乙胺溶于有機(jī)溶劑，然后在20-30℃下反應(yīng)，反應(yīng)完全后得到PEG化對硝基苯基碳酸酯；其中，步驟(1)和步驟(2)沒有先后順序；
(3)將所述以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子或以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子與所述PEG化對硝基苯基碳酸酯在有機(jī)溶劑中反應(yīng)，反應(yīng)溫度為20-30℃，反應(yīng)完全后得到所述PEG化樹枝狀大分子藥物載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，在步驟(1)中，所述以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子為G2.0(NH2)18，其制備方法包括以下步驟：
(a1)按照質(zhì)量比為(1-6):(3-10)，將三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在所述有機(jī)溶劑中混勻，在30-60℃下反應(yīng)10-20h，得到G1.0(NH2)3；所述三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(1-6):(1-5)；
(a2)按照質(zhì)量比為(0.1-0.5):(2-30)，將G1.0(NH2)3與三羥甲基丙烷三丙烯酸酯在所述有機(jī)溶劑中混勻，在25-40℃下反應(yīng)15-50h，得到G1.5(acrylate)18；所述G1.0(NH2)3和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(0.1-0.5):(0.5-4)；
(a3)按照質(zhì)量比為(0.1-0.6):(1.5-10.0)，將G1.5(acrylate)18與乙二胺在所述有機(jī)溶劑中混勻，在25-40℃下反應(yīng)10-20h，得到G2.0(NH2)18；所述G1.5(acrylate)18和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(0.1-0.5):(0.1-1)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，所述以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子為G2.0(acrylate)48，其制備方法包括以下步驟：
(b1)按照質(zhì)量比為(1-6):(0.04-0.5)，將三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在所述有機(jī)溶劑中混勻，在25-40℃下反應(yīng)4-8h，得到G1.0(acrylate)8；所述三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(1-6):(0.4-2.0)；
(b2)按照質(zhì)量比為(0.1-0.6):(1.5-10)，將G1.0(acrylate)8與乙二胺在所述有機(jī)溶劑中混勻，在25-40℃下反應(yīng)10-20h，得到G1.5(NH2)8；所述G1.0(acrylate)8和有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(0.1-0.6):(0.1-1)；
(b3)按照質(zhì)量比為(0.1-0.5):(2-30)，將G1.5(NH2)8與三羥甲基丙烷三丙烯酸酯在所述有機(jī)溶劑中混勻，在25-40℃下反應(yīng)30-60h，得到G2.0(acrylate)48；所述G1.5(NH2)8與有機(jī)溶劑的質(zhì)量比為(0.1-0.5):(0.5-4)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法，其特征在于：在步驟(1)中，三羥甲基丙烷三丙烯酸酯和乙二胺在-5℃至5℃下混勻后反應(yīng)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：在步驟(2)中，PEG、對硝基苯基氯甲酸酯和三乙胺的質(zhì)量比為(1-12):(2-20):(1.5-8.5)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：在步驟(3)中，所述以乙二胺為核的端氨基樹枝狀大分子或以三羥甲基丙烷三丙烯酸酯為核的端丙烯酸酯基樹枝狀大分子與所述PEG化對硝基苯基碳酸酯的質(zhì)量比為(2-5):(3-20)。
7.一種權(quán)利要求1-3中任一項所述的制備方法所制備的PEG化樹枝狀大分子藥物載體。
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