[發明專利]外用抑瘢凝膠組合物

有效

• 申請號: 201811600530.4
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN109331037B
• 公開（公告）日: 2023-04-07
• 發明（設計）人: 趙軒
• 申請（專利權）人: 珠海安肽生物醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K35/12
• 分類號: A61K35/12;A61K36/064;A61K9/06;A61K47/32;A61P17/02;A61P29/00;A61P31/02;A61P9/14
• 代理公司: 深圳市凱博企服專利代理事務所(特殊普通合伙) 44482
• 代理人: 楊鋒

1.一種外用抑瘢凝膠組合物，其特征在于，包括下述重量百分比的原料：卡波姆0.4-0.6%，甘油18-22%，三乙醇胺0.6-0.7%，對羥基苯甲酸乙酯0.08-0.12%，余量為水；

原料還包括酵母提取物0.2-2%；原料還包括具有細胞修復功能的組合物0.2-2%；所述具有細胞修復功能的組合物采用下述方法制備得到：

（1）取未成年哺乳動物整體，解剖分離出內臟，得到內臟和非內臟組織，將得到的非內臟組織去除脂肪組織，所述的哺乳動物為豬；

（2）用無菌、無熱源水對步驟（1）得到的內臟和非內臟組織分別進行沖洗；

（3）分別將步驟（2）得到的內臟和非內臟組織依次進行組織絞碎和細胞破碎，直至物料的顆粒粒徑不大于2μm，得到內臟勻漿和非內臟勻漿；

（4）將步驟（3）得到的非內臟勻漿與注射用水按1：（2-5）的重量比混合勻漿，然后在得到的勻漿中按酶底物濃度0.5-5%w/w加入胰酶或胰蛋白酶，于40-60℃水解1-6小時，再經滅酶后得到非內臟酶解液；

（5）將步驟（3）得到的內臟勻漿加入步驟（4）得到的非內臟酶解液中，混合均勻，得到混合酶解液；

（6）在步驟（5）得到的混合酶解液中按0.09-0.15mol/L加入氯化鈉，恒溫25-50℃保持0.5-3小時，得到鹽溶混合物；

（7）將步驟（6）得到的鹽溶混合物進行病毒滅活后冷凍離心，取中間液；中間液再經超濾、除菌處理，得到所述具有細胞修復功能的組合物；

所述酵母提取物采用下述方法制備得到，其中份均為重量份：（1）將1-5份活性酵母和10-15份水混合，加入酵母抽提酶0.01-0.05份、保護劑0.01-0.02份，在50-60℃以100-300轉/分攪拌40-60分鐘，加入菠蘿蛋白酶0.01-0.03份、木瓜蛋白酶0.01-0.03份、核酸酶0.01-0.03份，在50-60℃以100-300轉/分攪拌2-4小時，升溫至90-98℃保溫5-10分鐘，以4000-8000轉/分離心20-30分鐘，得到上清液；（2）將氧化石墨烯1-2份加入到8-12份水中，在20-30℃超聲分散20-40分鐘，加入10-15份上清液，在20-30℃超聲分散20-40分鐘，在40-60℃、絕對壓力為0.01-0.03MPa減壓蒸干，得到酵母提取物；

所述卡波姆采用下述方法制備得到：將溶劑和水按質量比為1：（1-3）混合，再加入4-6wt%穩定劑水溶液，以100-300轉/分攪拌5-10分鐘，升溫至60-70℃，加入丙烯酸、交聯劑，以100-300轉/分攪拌5-10分鐘，在氮氣保護下以1滴/秒的速度滴加質量分數為5-10%的引發劑水溶液，滴加完畢后在氮氣保護下在60-70℃反應6-8小時，反應完畢，將反應產物冷凍干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交聯劑、引發劑、穩定劑水溶液的質量比為100：（0.8-2）：（0.1-0.5）：（4-8）；

所述穩定劑為聚乙烯醇和黃原膠的混合物，所述聚乙烯醇和黃原膠的質量比為(1-5)：1。

2.如權利要求1所述的外用抑瘢凝膠組合物，其特征在于，所述保護劑為α-硫辛酸和/或淫羊藿苷。

3.如權利要求1所述的外用抑瘢凝膠組合物，其特征在于，所述引發劑為過硫酸鉀和/或過硫酸銨；

所述交聯劑為蔗糖烯丙基醚和/或聚丙二醇二縮水甘油醚；

所述溶劑為異丙醇。

4.如權利要求1所述的外用抑瘢凝膠組合物，其特征在于，包括下述原料：卡波姆5g，甘油200g，三乙醇胺6.5g，對羥基苯甲酸乙酯1g，水777.5g；

所述外用抑瘢凝膠組合物，其原料還包括具有細胞修復功能的組合物5g；

所用外用抑瘢凝膠組合物，其原料還包括酵母提取物5g；

所述具有細胞修復功能的組合物采用下述方法制備得到：

（1）取出生整只豬，解剖分離出內臟，得到內臟和非內臟組織，將得到的非內臟組織去除脂肪組織；

（2）用無菌、無熱源水對步驟（1）得到的內臟和非內臟組織分別進行沖洗；

（3）分別將步驟（2）得到的內臟和非內臟組織，進行組織絞碎，得到絞碎的內臟和絞碎的非內臟組織，再在-10℃對絞碎的內臟和絞碎的非內臟組織進行速凍，再分別對速凍后的內臟和速凍后的非內臟組織在25℃進行解凍，得到凍融物，將凍融物用膠體磨機械破碎，如此速凍、解凍、機械破碎三次，直至物料的顆粒粒徑不大于2μm，得到內臟勻漿和非內臟勻漿；

（4）將步驟（3）得到的非內臟勻漿與無菌、無熱源注射用水按1：2的重量比混合勻漿，然后在得到的勻漿中按酶底物濃度0.5w/w加入胰蛋白酶，于60℃水解6小時，升溫至90℃，保持10分鐘滅酶，得到非內臟酶解液；

（5）將步驟（3）得到的內臟勻漿加入步驟（4）得到的非內臟酶解液中，混合均勻，得到混合酶解液；

（6）在步驟（5）得到的混合酶解液中按0.10mol/L加入氯化鈉，恒溫25保持3小時，得到鹽溶混合物；

（7）將步驟（6）得到的鹽溶混合物升溫至70℃，保持0.5小時進行病毒滅活，然后冷凍離心，取中間液；中間液再經超濾，截取透過液，透過液以0.22μm膜過濾除菌，得到所述具有細胞修復功能的組合物；

所述酵母提取物采用下述方法制備得到，其中份均為重量份：（1）將3份活性酵母和12份水混合，加入酵母抽提酶0.03份、保護劑0.01份，在55℃以200轉/分攪拌50分鐘，加入菠蘿蛋白酶0.02份、木瓜蛋白酶0.02份、核酸酶0.02份，在55℃以200轉/分攪拌3小時，升溫至98℃保溫8分鐘，以6000轉/分離心20分鐘，得到上清液；（2）將氧化石墨烯1.5份加入到10份水中，在25℃超聲分散30分鐘，加入12份上清液，在25℃超聲分散30分鐘，在50℃、絕對壓力為0.02MPa減壓蒸干，得到酵母提取物，所述超聲頻率35kHz；

所述保護劑為α-硫辛酸和淫羊藿苷按質量比為3:1的混合物；

所述卡波姆采用下述方法制備得到：將溶劑和水按質量比為1：2混合，再加入5wt%穩定劑水溶液，以200轉/分攪拌8分鐘，升溫至65℃，加入丙烯酸、交聯劑，以200轉/分攪拌8分鐘，在氮氣保護下以1滴/秒的速度滴加質量分數為8%的引發劑水溶液，滴加完畢后在氮氣保護下在65℃反應7小時，反應完畢，將反應產物冷凍干燥，得到所述卡波姆，所述丙烯酸、交聯劑、引發劑、穩定劑水溶液的質量比為100：1.2：0.2：6；

所述溶劑和水的總質量和丙烯酸的質量比為4：1；

所述引發劑為過硫酸鉀；

所述交聯劑為蔗糖烯丙基醚和聚丙二醇二縮水甘油醚按質量比為5:1的混合物；

所述溶劑為異丙醇；

所述冷凍干燥的條件為：預凍溫度-30℃，預凍時間為2小時，升華溫度為15℃，解析溫度為35℃，真空度為0?.08MPa，真空冷凍干燥時間為20小時；

所述穩定劑為聚乙烯醇和黃原膠的混合物，所述聚乙烯醇和黃原膠的質量比為2：1；將所述聚乙烯醇水溶液和黃原膠水溶液按質量比為2:1混合，以200轉/分攪拌20分鐘，得到穩定劑水溶液；

所述聚乙烯醇水溶液采用下述方法制備得到：將聚乙烯醇5g和水95g混合，在90℃以200轉/分攪拌60分鐘，得到聚乙烯醇水溶液；

所述黃原膠水溶液采用下述方法制備得到：將黃原膠5g和水95g混合，在30℃以200轉/分攪拌20分鐘，得到黃原膠水溶液；

所述外用抑瘢凝膠組合物的制備方法，包括以下步驟：

（1）將卡波姆5g加入到200g甘油中，以300轉/分攪拌30分鐘，靜置4小時，得到卡波姆甘油分散液；

（2）將卡波姆甘油分散液加入到600g純化水中，以200轉/分攪拌30分鐘，得到卡波姆甘油水溶液；

（3）將對羥基苯甲酸乙酯1.0g、具有細胞修復功能的組合物5g，加入到卡波姆甘油水溶液中，以200轉/分攪拌30分鐘，再加入酵母提取物5g，在25℃超聲分散30分鐘，超聲頻率35kHz，再以200轉/分攪拌30分鐘，在加入純化水定容至993.5g，以200轉/分攪拌15分鐘，得到定容混合液；

（4）將三乙醇胺6.5g加入到定容混合液中，以200轉/分攪拌30分鐘，得到卡波姆凝膠；

（5）將卡波姆凝膠用西林瓶灌裝、加塞、軋蓋，再在115℃濕熱滅菌30分鐘，冷卻后得到所述外用抑瘢凝膠組合物。