[發明專利]一種米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201811600460.2
• 申請日: 2018-12-26
• 公開（公告）號: CN111362829B
• 公開（公告）日: 2021-11-30
• 發明（設計）人: 劉濼;吳國鋒;申向黎;余騰飛;金建青;黎亮;謝斌;李煒;陳龍
• 申請（專利權）人: 浙江昌海制藥有限公司
• 主分類號: C07C237/26
• 分類號: C07C237/26;C07C231/12;C07C309/39;C07C303/32
• 代理公司: 浙江翔隆專利事務所(普通合伙) 33206
• 代理人: 張建青

1.米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型的制備方法，其特征在于，包含下列步驟：

氫化偶氮物溶解在醇類溶劑，加入酸和鈀碳催化劑，進行氫化反應，然后加入甲醛水溶液，繼續進行氫化反應；反應結束后，用氮氣置換，過濾催化劑，加入對氯苯磺酸進行成鹽結晶，得米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型；

所述氫化偶氮物的結構式如下：

所述米諾環素二對氯苯磺酸鹽的結構式如下：

所述米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型通過X-粉末衍射2θ表示的譜圖具有圖1所示的衍射峰。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的醇類溶劑為C₁～C₆的醇類溶劑。

3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的酸為鹽酸、甲磺酸、硫酸、氫溴酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應的壓力為0～2MPa。

5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應的溫度為5～40℃。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應時間為5～15小時。

7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應所用醇類溶劑相對于氫化偶氮物的重量百分比為125～500％。

8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應所用酸相對于氫化偶氮物的摩爾比為0.5～3.0％。

9.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，氫化反應所用對氯苯磺酸相對于氫化偶氮物的重量百分比為45.0～135.8％。

10.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，結晶的終點溫度為-15～5℃。

11.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，結晶時間為6～24小時。

12.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述甲醛的質量百分數為35～40％。

13.權利要求1-12任一項所述制備方法制得的米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型的應用，其特征在于，利用米諾環素二對氯苯磺酸鹽晶型制備鹽酸米諾環素粗品。